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Shattuck Labs宣布其在研療法SL-172154在1b期劑量擴展臨床試驗的最新中期數據。分析顯示，SL-172154與阿扎胞苷（AZA）聯用作為高風險骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）和TP53突變（TP53m）急性髓性白血病（AML）患者一線療法時，患者的客觀緩解率（ORR）分別達67%與43%。 

這次所公布的1b期試驗主要結果如下： 

HR-MDS：

截至2024年4月23日，24名接受治療患者（其中21名有TP53突變，16名有復雜核型，7名為治療相關的MDS）的ORR達67%。

其中10名（42%）患者達到完全緩解（CR），中位達到CR的時間為3.6個月。

9名患者繼續接受治療，包含5名患者達到CR，2名患者達到骨髓完全緩解+血液學改善（mCR+HI），1名患者疾病穩定+血液學改善（SD+HI），1名疾病穩定。

3名患者進行了同種異體造血干細胞移植（HCT），這3名患者在HCT前均達到了CR。

TP53m AML：

截至2024年6月4日，21名接受治療患者（全部21名有TP53突變或缺失，19名有復雜核型，14名為繼發性AML）的ORR為43%。

其中6名（29%）患者達到CR。1名患者達到完全緩解伴不完全血液學恢復（CRi），2名患者達到部分緩解（PR）。中位達到CR的時間為3.8個月，截至數據截止時無應答者出現疾病進展。

5名應答者（3名CR，1名CRi，1名PR）進行了HCT，7名患者仍在接受治療，包括2名達到CR的患者。未來幾個月可能有更多患者過渡到移植階段。

截至數據截止，HR-MDS或TP53m AML患者的中位客觀緩解和完全緩解持續時間以及總生存期尚未達到。

安全性結果：

截至2024年4月23日，SL-172154表現出可控的安全性。輸液相關反應（IRRs）是SL-172154治療過程中最常見的不良事件。在患者預先使用地塞米松進行預處理時，沒有出現3級或更高級別的IRRs。沒有發現患者出現溶血性貧血的證據。 

SL-172154（SIRPα-Fc-CD40L）是一款在研重定向檢查點激動劑（ARC）融合蛋白，旨在同時抑制CD47/SIRPα檢查點的相互作用并激活CD40共刺激受體，以增強晚期癌癥患者的抗腫瘤免疫反應。目前，該療法有多項1期臨床試驗正在進行中，包含檢視其用于鉑耐藥性卵巢癌患者、AML和HR-MDS患者。