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近年來，核藥成為受到行業(yè)關(guān)注的重要抗癌治療模式。在過去12個月里，多家大型藥企通過收購致力于開發(fā)核藥的新銳公司，在這一領(lǐng)域布局或進(jìn)一步加強(qiáng)核藥開發(fā)能力，交易總額近100億美元。比如諾華（Novartis）公司在今年5月斥資超過17億美元，收購專注于開發(fā)放射性配體療法（RLT）的Mariana Oncology，增強(qiáng)其RLT研發(fā)管線。阿斯利康（AstraZeneca）公司在今年3月斥資超過20億美元收購了Fusion Pharmaceuticals，囊獲基于同位素錒（actinium）、靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的放射偶聯(lián)藥物，以及其他放射偶聯(lián)藥物管線與Fusion的研發(fā)與生產(chǎn)設(shè)施。百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）在今年2月完成對RayzeBio的收購，斥資近41億美元囊獲臨床期靶向生長抑素受體（SSTR）的放射性靶向療法和核藥制造能力。放射性療法已經(jīng)在癌癥治療領(lǐng)域具有悠久的歷史，新一代的核藥有哪些優(yōu)勢，吸引眾多大藥企在這一領(lǐng)域頻繁布局？

核藥的作用機(jī)制和獨(dú)特優(yōu)勢 

核藥的作用機(jī)制通過將放射性同位素與靶向癌細(xì)胞的配體連接在一起，將放射性同位素靶向遞送到癌癥細(xì)胞附近，在殺死癌細(xì)胞的同時，最小化對周圍健康組織的損傷。

核藥自身具有一系列獨(dú)特的優(yōu)勢：

由于核藥通過高能量的放射線來殺死癌細(xì)胞，癌細(xì)胞更難通過常見的耐藥機(jī)制來逃避核藥的殺傷。

核藥的放射性讓研究人員可以利用成像方式來追蹤藥物的吸收和在人體中的分布，加速患者篩選、藥物開發(fā)過程和劑量優(yōu)化。

核藥并不依賴于腫瘤攜帶的特定基因突變來起作用，因此有望對多種不同的癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷力，克服腫瘤的異質(zhì)性。

核藥的作用機(jī)制與其他療法不重疊，讓它成為組合療法的有力候選成分。

這些優(yōu)勢，以及目前兩款獲批核藥Lutathera和Pluvicto在臨床試驗(yàn)中的出色表現(xiàn)，讓核藥這一抗癌模式成為業(yè)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。 

聚焦于核藥創(chuàng)新的新銳公司 

大藥企通過收購新銳公司在核藥領(lǐng)域布局之外，近年來多家新銳公司不斷涌現(xiàn)，致力于開發(fā)新一代核藥產(chǎn)品。在核藥領(lǐng)域的創(chuàng)新方向包括開發(fā)基于α粒子的核藥，對放射性同位素和配體的優(yōu)化，以及組合療法的開發(fā)。近日，行業(yè)媒體Evaluate發(fā)布的核藥報告介紹了5家備受關(guān)注的核藥新銳公司。

Perspective Therapeutics 

Perspective Therapeutics公司在2023年由Isoray和Viewpoint Molecular Targeting合并生成，聚焦于開發(fā)基于鉛（Pb）同位素的α粒子放射療法和成像試劑。α粒子放射療法與獲批療法Lutathera和Pluvicto使用的β射線相比，能夠在短距離里釋放更多能量，具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性，同時由于α粒子在組織中生效的距離更短，減輕了對健康組織的影響。同時，α粒子放射療法可以直接導(dǎo)致雙鏈DNA斷裂，讓癌細(xì)胞更難于產(chǎn)生耐藥性。 

該公司的在研療法VMT-?-NET和VMT01/02已經(jīng)進(jìn)入1/2期臨床試驗(yàn)，分別用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和黑色素瘤。 

Ariceum

Ariceum公司在2023年完成2700萬美元的擴(kuò)展A輪融資，并且收購了Theragnostics公司。該公司靶向SSTR的在研療法正在臨床試驗(yàn)中用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和小細(xì)胞肺癌。此外，該公司將放射性碘與PARP抑制劑偶聯(lián)構(gòu)成的創(chuàng)新放射性療法即將展開1期臨床試驗(yàn)，治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。

Orano Med

今年2月，Orano Med和合作伙伴RadioMedix共同宣布，美國FDA已授予AlphaMedix突破性療法認(rèn)定，用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性SSTR陽性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NET）成年患者。新聞稿指出，AlphaMedix是首個獲得突破性療法認(rèn)定的α粒子放射線靶向療法。 

AlphaMedix是一款結(jié)合鉛同位素的SSTR靶向肽放射性療法。在1期臨床試驗(yàn)中，在未接受過靶向核藥治療的GEP-NET患者中，AlphaMedix達(dá)到62.5%的緩解率。

3B Pharmaceuticals

3B Pharmaceuticals（下稱3BP）在今年3月與諾華達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，諾華獲得獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化3BP的成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）靶向肽技術(shù)，包括放射性配體療法FAP-2286的治療和成像的應(yīng)用權(quán)利。這一合作數(shù)額可高達(dá)4.65億美元。 

3BP公司致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對癌癥的肽靶向放射性配體療法，其靶向放射性療法包含肽和肽類似物構(gòu)成的腫瘤特異性靶向因子，這些靶向因子通過螯合劑與具有治療和診斷作用的放射性同位素相連接。3BP已建立了從識別靶點(diǎn)到早期臨床開發(fā)的技術(shù)平臺。FAP是3BP關(guān)注的靶點(diǎn)之一，在多種癌癥類型中表達(dá)，是有潛力的癌癥治療靶點(diǎn)。

Convergent Therapeutics

Convergent Therapeutics專注于開發(fā)將放射性同位素與抗體偶聯(lián)生成基于抗體的靶向核藥療法。該公司的主打候選療法CONV01-α是一款靶向PSMA的潛在“best-in-class”α粒子放射性療法，已經(jīng)進(jìn)入2/3期臨床開發(fā)階段。在1/2期臨床試驗(yàn)中，44%接受一劑CONV01-α治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的前列腺特異性抗原（PSA）水平下降超過50%。值得一提的是，這些患者中有一半曾經(jīng)接受過其他類型的核藥療法治療。 

該公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Philip Kantoff博士在藥明康德“BOLD：創(chuàng)新引領(lǐng)，勇赴未來”第4期活動中表示，從小分子到抗體，科學(xué)家們正在利用多種遞送手段，將不同放射性療法遞送到腫瘤中。他預(yù)期在未來5-10年中，核藥治療模式將在癌癥治療領(lǐng)域開花結(jié)果，獲得長足進(jìn)步。 

根據(jù)藥明康德即刻藥數(shù)數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計，自2024年1月1日至今，已有至少13家聚焦于核藥開發(fā)的生物技術(shù)公司獲得投資，總金額超過5.5億美元。誠然，核藥領(lǐng)域需要面對獨(dú)特的挑戰(zhàn)，包括放射性同位素的供應(yīng)，復(fù)雜的制造和運(yùn)送要求，以及對放射性生物廢物的處理等等。期待在資本的助力下，這一治療模式得到進(jìn)一步完善，早日為患者帶來更為有效的抗癌療法。