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羅氏（Roche）在歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）會議上公布其3期試驗STARGLO的詳細結(jié)果。分析顯示，與活性對照藥物相較，使用其雙特異性抗體Columvi（glofitamab）聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑治療的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者，在總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和完全緩解（CR）率上皆表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)顯著且具臨床意義的益處。行業(yè)媒體Endpoints News指出，該試驗數(shù)據(jù)將提交給監(jiān)管單位作為glofitamab擴展適應(yīng)癥申請的依據(jù)。根據(jù)摘要，glofitamab是首個在隨機3期試驗中表現(xiàn)出DLBCL生存益處的CD3 x CD20靶向雙特異性抗體。

惡性淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。大B細胞淋巴瘤是NHL的一種，包含了DLBCL、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、第3B級濾泡性淋巴瘤（FL3B）等。其中以DLBCL最為常見，每年平均每十萬人中有5.6人被診斷有彌漫性大B細胞淋巴瘤，平均每十萬人中有1.8人死于此癌癥。 

STARGLO是一項多中心、開放標(biāo)簽、隨機3期研究，旨在評估glofitamab聯(lián)合吉西他濱加奧沙利鉑（Glofit-GemOx）與利妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑（R-GemOx）相比，對已接受過至少一線治療且不適合進行自體干細胞移植的DLBCL患者的療效和安全性。共有274名DLBCL患者入組，患者按2：1的比例隨機分配到Glofit-GemOx（8個周期，外加4個周期的glofitamab單藥療法，n=183）或R-GemOx（8個周期，n=91），并根據(jù)先前治療的數(shù)量（1 vs ≥2）和對最后一次治療的耐藥性進行分層。主要終點是OS。次要終點包括獨立審評委員會（IRC）評估的PFS和CR率。 

截至2023年3月29日的初步分析顯示，Glofit-GemOx與活性對照藥物相比具有顯著的OS優(yōu)勢（HR：0.59，95% CI：0.40–0.89，p=0.011）。中位隨訪時間為11.3個月，Glofit-GemOx未達到中位OS（95% CI：13.8-不可評估），而活性對照組為9個月（95% CI：7.3-14.4）。在IRC評估的PFS（HR：0.37，95% CI：0.25-0.55，p<0.0001）和CR率（50.3 vs 22.0%，95% CI：16.3-40.3，p<0.0001）方面也觀察到了Glofit-GemOx的顯著優(yōu)勢。 

在所有患者完成治療后進行了隨訪分析。截至2024年2月16日，中位隨訪時間為20.7個月，Glofit-GemOx持續(xù)顯示出優(yōu)于活性對照組的中位OS（25.5 vs 12.9個月，HR：0.62，95% CI：0.43–0.88）、中位PFS（13.8 vs 3.6個月，HR：0.40，95% CI：0.28–0.57）和CR率（58.5 vs 25.3%）。 

Glofit-GemOx展現(xiàn)良好的耐受性，安全性與每種藥物的已知風(fēng)險一致。由于Glofit-GemOx組的中位治療周期數(shù)高于活性對照組（11 vs 4），在調(diào)整患者藥物暴露差異后，兩組之間的不良事件（AE）發(fā)生率相似。在接受glofitamab治療的患者中，細胞因子釋放綜合征（CRS）是報告最多的AE（1級：31.4%，2級：10.5%，3級：2.3%）。 

Glofitamab是一款能夠同時靶向CD3與CD20的雙特異性抗體。該T細胞銜接雙特異性抗體具有創(chuàng)新的2：1結(jié)構(gòu)形式，包含靶向T細胞表面CD3蛋白的一個蛋白域和與B細胞表面CD20蛋白結(jié)合的兩個蛋白域，此雙重靶向策略可使T細胞靠近B細胞，并活化T細胞以釋放癌細胞毒殺蛋白。

根據(jù)新聞稿，glofitamab是首個獲得美國FDA加速批準(zhǔn)和歐盟委員會有條件上市的固定時間治療的雙特異性抗體，用于治療接受過兩線或兩線以上全身治療的R/R DLBCL患者。該批準(zhǔn)是基于glofitamab作為單藥在關(guān)鍵1/2期研究NP30179中所取得的積極結(jié)果。分析顯示，glofitamab治療后患者獲得持久緩解，總緩解率為56%，完全緩解率為43%，中位緩解持續(xù)時間為1.5年。 

市面上同樣靶向CD3 x CD20的雙特異性抗體還有艾伯維（AbbVie）和Genmab聯(lián)合開發(fā)的Epkinly（epcoritamab）。該療法在去年5月獲美國FDA加速批準(zhǔn)治療R/R DLBCL患者，包括由惰性淋巴瘤發(fā)展而成的DLBCL以及高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），這些患者已經(jīng)接受過兩種以上的全身療法。新聞稿指出，這是首款獲FDA批準(zhǔn)治療DLBCL患者的雙特異性抗體療法，該療法也被行業(yè)媒體Evalute認(rèn)為是潛在的重磅療法之一。今年2月，兩家公司宣布FDA接受epcoritamab的補充生物制品許可申請（sBLA）并授予優(yōu)先審評資格，用于治療接受過兩次與以上系統(tǒng)性療法的R/R濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，該申請的PDUFA目標(biāo)日期為2024年6月28日。

除了雙特異性抗體，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在DLBCL治療上也逐漸展現(xiàn)重要性。輝瑞（Pfizer）今年3月宣布其CD30靶向ADC療法Adcetris（brentuximab vedotin）在3期試驗中，與活性對照組相較，顯著改善R/R DLBCL患者的OS。2023年4月，羅氏的CD79b靶向ADC療法Polivy（polatuzumab vedotin）獲FDA批準(zhǔn)與利妥昔單抗加環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松（R-CHP）聯(lián)用，一線治療DLBCL患者。新聞稿指出，Polivy組合是近20年來FDA批準(zhǔn)一線治療DLBCL的首款新療法。