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每年，F(xiàn)DA藥品質(zhì)量辦公室（OPQ）都會發(fā)布一份關于藥品質(zhì)量現(xiàn)狀的報告(2022 年；2021年；2020 年；2019 年；2018 年）。今年的報告已于昨天發(fā)布，歡迎登錄識林或查閱今日次條微信資訊查看全文翻譯。

今年初退休的CDER主任Janet Woodcock博士曾經(jīng)提問，藥監(jiān)部門做了這么多的工作，如何評價藥品的質(zhì)量狀態(tài)呢？我們就來通過報告中的一些關鍵數(shù)據(jù)，看看FDA是怎么量化其質(zhì)量監(jiān)管工作的。

工作量：4819家生產(chǎn)場地，776次藥品質(zhì)量檢查，94封警告信

全球有4,819個藥品生產(chǎn)場地受到FDA監(jiān)管，總數(shù)比五年前增加了14%。約42%位于美國，印度有585個，比五年前增加了16%，中國有484個，比五年前增加了25%，增幅和韓國、墨西哥排在最前。報告中有詳細的國家地區(qū)分布和變化。

2023財年，F(xiàn)DA進行了776次藥品質(zhì)量保證檢查，比2022財年完成的548次增加了40%，盡管這個數(shù)字比新冠疫情前（2019財年）的1258次下降了超過38%，但已經(jīng)是疫情后時代的新高。

2023財年，F(xiàn)DA因藥品質(zhì)量發(fā)出了94封警告信。下圖顯示了過去五年按國家和地區(qū)劃分的警告信趨勢。值得注意的是，80%的警告信都是發(fā)給OTC生產(chǎn)場地的，這些檢查數(shù)量僅占2023財年檢查總量的不到20%，超過一半是關于洗手液、二甘醇（DEG）或乙二醇（EG）污染的。因此，警告信的年度趨勢分析的參考價值會受到很大影響，識林的分析中，會單獨考慮這部分警告信。

檢查合格率：中國和印度企業(yè)的數(shù)據(jù)能反映水平嗎？

2023年，F(xiàn)DA生產(chǎn)場地目錄中有25%印度場地接受了檢查，而中國只有6%。報告中指出，對于印度，檢查覆蓋率較高是由有因檢查驅(qū)動的，而對于中國，報告則歸咎于旅行限制，導致檢查延遲。（注：FDA的2023財年是指2022.10.01到2023.09.30）

值得注意的是，報告中指出，在疫情前（2019財年）檢查的覆蓋率在32%-39%之間，也就是說，如果FDA恢復疫情前的檢查頻率（如果不是更高的話），對中國藥企的檢查應該在2023財年的5-6倍，這種趨勢，國內(nèi)的企業(yè)應該已經(jīng)感覺到了，據(jù)識林了解，接下來倆個月（2024年6-7月），F(xiàn)DA已經(jīng)派出多個檢查組，在國內(nèi)多家企業(yè)連續(xù)檢查。

另外，報告中還統(tǒng)計了生產(chǎn)場地目錄中不同國家和地區(qū)最近一次檢查合格的比例，NAI（No Action Indicated）是常說的零缺陷，VAI（Voluntary Action Indicated）是自愿整改，通常可以把NAI和VAI視為通過檢查，而OAI（Official Action Indicated）則表示可能采取官方行動，如果沒有可接受的缺陷回復和整改，可能收到警告信、進口禁令等。從數(shù)字看，中國企業(yè)的最近一次檢查通過率高達95%，遠高于印度的89%，甚至高于美國本土企業(yè)和平均水平，僅次于歐洲。

這個數(shù)字可能反映出我國企業(yè)過去在質(zhì)量管理和合規(guī)能力建設取得的成果，也可能反映出FDA在檢查資源配置上有所側(cè)重。FDA經(jīng)常被美國國會質(zhì)詢場地目錄中的“最近一次”發(fā)生在三年內(nèi)、五年內(nèi)還是十年內(nèi)，相比印度企業(yè)過去兩年接受的暴風驟雨般的檢查，我國大部分企業(yè)的“最近一次”可能還是疫情前。

無論如何，中國企業(yè)檢查通過率全球第二的結(jié)果，是FDA過去執(zhí)法尺度的客觀反映，未來是不是按照這個尺度，恐怕并不樂觀。更遺憾的是，我們和印度企業(yè)在這個數(shù)字上的差異，似乎并沒有反映到FDA和美國市場對中國制藥質(zhì)量的認可度上。

另外，前幾年的報告會公布場地檢查分數(shù)（Site Inspection Score），這是FDA基于過去10年藥品質(zhì)量檢查結(jié)果的歷史數(shù)據(jù)計算的分數(shù)，范圍是0-10分，得分越高表示CGMP合規(guī)性越好。FDA在2024年1月23日更新的“MAPP 5014.1 Rev.1 了解 CDER 基于風險的場地選擇模型”中新增一個評分指標--企業(yè)所在國家或地區(qū)的企業(yè)合規(guī)歷史，這個分數(shù)就是重要參考。遺憾的是，2023財年的報告中并未公布這個數(shù)據(jù)，最后一次看到中國的數(shù)據(jù)，是在2020財年的報告中：美國（7.62）、歐盟（7.59）和加拿大（7.56）的平均分高于全球平均，而中國（7.23）、印度（6.87）和拉丁美洲（6.69）則低于全球平均水平。這個數(shù)據(jù)，也許更值得關注。

數(shù)字之外的關注點：質(zhì)量成熟度和藥品短缺

2022年11月2日至3日舉行的FDA藥品科學與臨床藥理學專家委員會期間，CDER承諾尋求質(zhì)量管理成熟度利益相關者的意見。2023年，CDER與超過十個利益相關者開展交流，并公開征求意見（2023年9月15日至12月14日），收到了23條自愿性質(zhì)量管理成熟度計劃的反饋。通過2021-2022財年兩個QMM試點的經(jīng)驗，CDER制定了一個原型評估方案，并發(fā)布在2023年8月的白皮書中。到2024年1月，CDER發(fā)布了自愿性質(zhì)量管理成熟度原型評估方案的評估計劃，針對參與的企業(yè)，使他們通過原型評估方案獲得經(jīng)驗，并供FDA評估。

報告中還強調(diào)了藥品短缺問題，并提出質(zhì)量問題仍然是造成藥品短缺的關鍵因素，而需求的增長同樣也變得關鍵（各占40%）