成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

GLP-1領域作為醫藥市場“頂流”，一舉一動都吸引著行業的目光。

近日，在歐洲肝病學會（EASL）年會上，禮來公司公布了其GLP-1類藥物替爾泊肽（Tirzepatide）在治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者方面的2期臨床試驗SYNERGY-NASH的積極數據。

這些數據不僅為MASH這一目前尚無FDA批準治療方法的疾病帶來了希望，同時也顯著提升了市場對禮來公司的信心。受此利好消息影響，禮來公司的股價本周大幅上漲，市值突破8000億美元大關，股價創下歷史新高，達到了849.99美元/股。

股價的顯著上漲，反映了投資者對禮來公司未來發展前景的樂觀預期。

市場分析人士普遍認為，如果替爾泊肽能夠在后續的臨床試驗中繼續保持這樣的療效，并最終獲得FDA的批準，它將成為禮來公司新的收入增長點，進一步鞏固其在醫藥行業的領導地位。同時，也推動了行業內的競爭和發展，其他公司需要加快研發步伐，提高自身產品的療效和安全性，才能在市場上獲得一席之地。

01
替爾泊肽跨界MASH？

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是一種嚴重的慢性肝臟疾病，它是由非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）進展而來的一種形式。MASH的特征是肝臟中脂肪的異常積累，伴隨著炎癥和肝細胞損傷，這可能導致進一步的纖維化、肝硬化，甚至肝癌。

MASH通常與代謝綜合征緊密相關，包括肥胖、高血壓、糖尿病和血脂異常等病狀。全球約有5%的成年人受到MASH的影響，在肥胖和2型糖尿病等代謝綜合征患病率較高的地區，MASH的發病率可能會更高。

由于MASH的發病機制復雜且尚未完全明了，全球的制藥企業正從多個可能的治療方向進行深入探索。今年3月，Madrigal公司的甲狀腺激素受體β（THR-β）抑制劑Resmetirom率先突破，成為市場上的領跑者。與此同時，被譽為“跨界神藥”的GLP-1類藥物，如同半路殺出的“黑馬”，在MASH治療領域展現出了令人矚目的潛力。

作為一種GLP-1/GIP雙受體激動劑，替爾泊肽最初于2022年5月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準，用于治療2型糖尿病，其品牌名為Mounjaro。隨后，在2023年11月，替爾泊肽又以Zepbound的品牌名獲得了FDA的批準，用于體重管理。

在這一背景下，替爾泊肽的臨床研究并未停歇。

SYNERGY-NASH是一項隨機、雙盲和安慰劑對照的研究，評估替爾泊肽在組織學證實的NASH和2或3期纖維化患者中的療效和安全性。

研究共招募了190名活檢證實為MASH、伴有纖維化f2或f3期且非酒精性脂肪肝活動評分（NAS）≥4的患者。他們按1:1:1:1的比例隨機分配，接受每周一次，為期52周的替爾泊肽（5mg、10mg或15mg）或安慰劑皮下注射治療。

結果顯示，在MASH無惡化的前提下，各組中纖維化改善≥1期的患者比例分別為：安慰劑組29.7%，5mg組54.9%，10mg組51.3%，15mg組51.0%（p<0.05）。此外，三種劑量組中有71.7%至78.3%的患者NAS評分降低了≥2分，安慰劑組為36.7%。

替爾泊肽的多面性使其在醫療領域引起廣泛關注，為制藥行業帶來了新的探索路徑和市場前景。行業觀點認為，隨著臨床研究的不斷深入，GLP-1類藥物有望成為MASH治療的新選擇，為患者帶來新的希望。

02
MASH引爆“黃金賽道”？

SYNERGY-NASH臨床試驗中取得的積極成果，不僅為替爾泊肽增添了新的光環，也給Madrigal公司及其主要產品Resmetirom構成了一定的市場競爭壓力。
6月5日股市早盤，Madrigal股價下跌大幅下跌，反映出投資者對這一新競爭態勢的擔憂。盡管Resmetirom作為首個獲得FDA批準的MASH治療藥物在市場上具有先發優勢，但替爾泊肽的出色臨床試驗結果可能會改變未來的市場格局。

患者群體龐大而治療藥物稀缺，使得MASH被眾多醫藥企業視為具有巨大成長性的黃金賽道。

截至目前，有超過一百種針對MASH的潛在治療靶點正在緊鑼密鼓地研發中，或已進入臨床試驗階段。這些靶點涵蓋了多種不同的生物學途徑和機制，包括但不限于THR-β類、GLP-1受體激動劑、成纖維細胞生長因子21（FGF21）類似物、肽基GLP-1/GCGR雙受體激動劑等。

除了Resmetirom和替爾泊肽之外，處于研發后期的MASH適應癥產品主要有：

諾和諾德的司美格魯肽：作為一種GLP-1受體激動劑，司美格魯肽原本用于治療2型糖尿病，但研究顯示它在降低肝臟脂肪含量和改善肝纖維化方面顯示出潛在的治療效果。目前正在進行的III期臨床試驗旨在評估其在MASH患者中的療效和安全性。

Akero Therapeutics的Efruxifermin (EFX)：作為FGF21類似物，Efruxifermin正在III期臨床試驗中進行評估。FGF21是一種具有保護肝臟、調節代謝和減輕炎癥作用的蛋白質。Efruxifermin通過模擬這種天然激素的作用，可能有助于改善MASH患者的肝臟健康。

Inventiva的Lanifibranor：這是一種PPAR激動劑，盡管在III期臨床試驗中因安全性問題暫停了患者招募，但它在早期研究中顯示出了改善MASH患者肝纖維化的潛力。

中國醫藥企業在MASH領域的發展不容小覷。歌禮制藥的ASC41在52周的中期研究中顯示出肝臟脂肪含量的顯著降低，顯示出良好的療效和安全性。除此之外，眾生藥業、正大天晴、歌禮制藥、雅創醫藥、拓臻生物等國內藥企積極布局，部分企業的產品已經進入臨床試驗階段。

盡管MASH藥物的研發充滿挑戰，但隨著對疾病機制的深入理解以及治療方法的不斷創新，MASH治療領域正逐漸迎來曙光。隨著替爾泊肽在SYNERGY-NASH臨床試驗中取得的積極成果，市場對MASH治療藥物的期待進一步升溫。

企業之間的競爭不僅會加速新藥的研發進程，同時也可能帶來更加個性化和精準的治療方案。隨著更多臨床試驗的完成和新藥的獲批，預計未來幾年內MASH治療領域將迎來更多的突破和選擇。