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Geron公司日前宣布，美國FDA已批準其“first-in-class”端粒酶抑制劑Rytelo（imetelstat）用于治療患有低風險至中等-1風險的骨髓增生異常綜合征（MDS）成年患者，這些患者患有輸血依賴性貧血，需要8周內輸入4個或更多的紅細胞單位，且患者對紅細胞生成刺激劑（ESAs）無應答或產生耐藥，或不適合使用ESAs。根據新聞稿，Rytelo是首個獲美國FDA批準的端粒酶抑制劑。自1984年端粒酶被發現以來，經過近40年的等待，產業界終于迎來首款端粒酶靶向療法。Rytelo被行業媒體Evaluate列為今年10大潛在重磅療法之一。

低風險骨髓增生異常綜合征（LR-MDS）是一種血癌，隨著疾病發展，患者會需要包含在貧血、疲勞等關鍵癥狀上逐漸強化的控制，這使得LR-MDS患者經常變得依賴紅細胞輸血，進而導致其生活質量降低與生存期的縮短。對于ESA治療失敗患者，現有治療方案僅限于特定亞群，因此臨床上對于能夠提供持續、長期紅細胞輸血獨立的療法存在未滿足的需求。 

美國FDA批準Rytelo主要是基于IMerge臨床3期試驗的積極結果。IMerge試驗達到其主要終點和關鍵次要終點。與安慰劑相比，Rytelo至少連續8周（Rytelo：39.8%，95% CI：30.9–49.3；安慰劑：15.0%，95% CI：7.1–26.6；p<0.001）和至少24周（Rytelo：28.0%，95% CI：20.1-37.0；安慰劑：3.3%，95% CI：0.4-11.5；p<0.001）顯示出顯著更高的紅細胞輸血獨立性（RBC-TI）。RBC-TI在接受Rytelo治療的患者中持久維持，8周應答者和24周應答者的RBC-TI中位持續時間分別約為1年和1.5年。試驗詳細結果發布于《柳葉刀》雜志。 

在對接受Rytelo治療并達到≥8周RBC-TI患者的探索性分析中，Rytelo組血紅蛋白中位增幅為3.6 g/dL，安慰劑組為0.8 g/dL。在關鍵MDS亞組中均觀察到具有臨床意義的療效結果，無論患者的環狀鐵粒幼細胞（RS）狀態、基線輸血負擔和國際預后評分系統（IPSS）風險類別如何。 

在IMerge試驗中，Rytelo展現良好的安全性特征，患者出現的血小板減少癥和中性粒細胞減少癥通常可控制且持續時間短。 

Rytelo是一款"first-in-class"寡核苷酸端粒酶抑制劑。端粒是染色體末端的保護帽，每次細胞分裂時都會自然縮短。在LR-MDS中，異常骨髓細胞通常表達端粒酶，端粒酶會重建端粒，從而導致不受控制的細胞分裂。臨床前和臨床試驗數據顯示，Rytelo通過抑制端粒酶活性，可以抑制癌變干細胞和祖細胞不可控制的增殖，導致癌變細胞的凋亡，具有改變疾病進程的活性。今年3月，美國FDA腫瘤學藥物咨詢委員會（ODAC）以12比2的投票結果，支持Rytelo用于治療對ESAs無應答或產生耐藥，或無法接受ESAs的輸血依賴性貧血成年患者。