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全球暢銷藥排行榜，一定程度上可以反映出當(dāng)前熱門(mén)賽道及銷售額增速情況。

目前，2024年Q1全球暢銷藥物排行榜已出爐。值得關(guān)注的變化在于，多數(shù)暢銷藥如BMS/輝瑞的Eliquis、強(qiáng)生的Stelara、羅氏的Ocreyus增長(zhǎng)表現(xiàn)不及市場(chǎng)預(yù)期。

業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為，部分大藥增速放緩，或許是由于患者已經(jīng)得到適當(dāng)?shù)闹委?，市?chǎng)需求開(kāi)始趨于穩(wěn)定，導(dǎo)致銷售增長(zhǎng)乏力。更為重要的是，專利保護(hù)期限結(jié)束，“市場(chǎng)獨(dú)占期”壁壘消失，仿制藥/生物類似藥進(jìn)入市場(chǎng)，加劇競(jìng)爭(zhēng)以及終端變化，都會(huì)影響全球暢銷藥的格局與秩序。

弱增長(zhǎng)、負(fù)增長(zhǎng)
市場(chǎng)飽和如何破局？

對(duì)于2024年全球銷售額排名前20的藥物來(lái)說(shuō)，第一季度的銷售數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示出未來(lái)的趨勢(shì)。

根據(jù)2024年第一季度的銷售數(shù)據(jù)和增長(zhǎng)率，四種藥物在2024年有望突破百億美元的銷售額大關(guān)：Darzalex、Trikafta、Gardasil和Skyrizi。而最有可能被淘汰的藥物是BMS的Revlimid。

據(jù)各家財(cái)報(bào)，Darzalex的季度銷售額為26.92億美元，增長(zhǎng)率為19%。Trikafta的季度銷售額為24.84億美元，增長(zhǎng)率為18%。Gardasil的季度銷售額為22.49億美元，增長(zhǎng)率為14%。Skyrizi的季度銷售額為20.08億美元，增長(zhǎng)率為48%。如果這些增長(zhǎng)趨勢(shì)持續(xù)下去，這四種藥物有望在2024年全年實(shí)現(xiàn)超過(guò)百億美元的銷售額。

在銷售額增長(zhǎng)方面，Mounjaro是表現(xiàn)最為出色的藥物，其增長(zhǎng)率達(dá)到了218%。Mounjaro作為一種備受關(guān)注的GLP-1藥物，其銷售額快速增長(zhǎng)是預(yù)料之中的。盡管增長(zhǎng)率高達(dá)218%，Mounjaro仍有巨大的潛力未被充分挖掘。隨著禮來(lái)公司對(duì)產(chǎn)能的持續(xù)投入，Mounjaro的銷售額將繼續(xù)大幅攀升。

其次是Skyrizi和Farxiga，增長(zhǎng)率均超過(guò)40%。此外，只有Eylea、Opdivo和Revlimid的銷售額出現(xiàn)了個(gè)位數(shù)的下降。

值得注意的是，前“藥王”Humira由于專利到期，導(dǎo)致銷售額大跌，2023年全年銷售額為144.04億美元，2024年Q1銷售額為22.70億美元，銷售額同比下降36%，按此勢(shì)頭發(fā)展，Humira 2024年銷售額很有可能跌破百億美元大關(guān)。受BMS重組影響，2024年Q1季度Opdivo和Revlimid銷售額分別下降6%和5%，但目前無(wú)專利困擾，2024年銷售額破百億美元大關(guān)不成問(wèn)題。

以降幅5%的Revlimid為例，BMS的Revlimid是一種抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥物，最初由新基公司研發(fā)。2019年，BMS以740億美元的價(jià)格收購(gòu)了Revlimid。

自2005年在美國(guó)上市以來(lái)，Revlimid已獲得11個(gè)適應(yīng)癥，并在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。適應(yīng)癥的增加和全球市場(chǎng)的擴(kuò)展為Revlimid注入了持續(xù)的活力。

在2021年，Revlimid的全球銷售額達(dá)到了巔峰，達(dá)到了128.21億美元。然而，由于核心專利于2019年過(guò)期，其他專利也大部分在2022年到期，導(dǎo)致Revlimid的銷售額大幅下滑。

2022年銷售額為99.78億美元，2023年降至60.97億美元，兩年間銷售額下降了52%。預(yù)計(jì)在2024年，Revlimid的銷售額將繼續(xù)下滑。

與此同時(shí)，諾和諾德的Wegovy有望取代Revlimid，進(jìn)入全球銷售額排名前20的藥物榜單。根據(jù)財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，Wegovy在2024年第一季度實(shí)現(xiàn)了93.77億丹麥克朗（約合13.57億美元）的營(yíng)收，銷售額同比增長(zhǎng)106%。諾和諾德公司對(duì)產(chǎn)能的保障將助力Wegovy繼續(xù)快速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)2024年全年銷售額有望突破60億美元。

此外，從適應(yīng)癥方面看，榜單中有4款為抗腫瘤藥物，自身免疫性疾病藥物有5款，糖尿病相關(guān)藥物4款，其他領(lǐng)域藥物共計(jì)7款。而在藥物類型方面，20款藥物中有10款為生物藥，8款為化學(xué)藥，2款為疫苗，生物藥占據(jù)了半壁江山。

Zynlonta、Blenrep大降
ADC賽道火爆需“冷思考”

2023年，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)突破百億美元，當(dāng)紅產(chǎn)品DS-8201大賣近25億美元，躋身“重磅炸彈”隊(duì)列的ADC已有5款。

但仍有多款已上市3—4年的ADC藥物年銷仍然無(wú)法突破1億美元，有的銷售額甚至開(kāi)始大降。

榜單中，不得不提降幅21%和降幅92%的兩款“最差”ADC藥物：ADC Therapeutics旗下的CD19 ADC新藥Zynlonta、GSK開(kāi)發(fā)的靶向BCMA的ADC藥物Blenrep。

Zynlonta上市之后一直處于夾縫求生的狀態(tài)，在同靶點(diǎn)CAR-T、雙抗等藥物的降維打擊下，商業(yè)化道路十分坎坷，在上市第三年，即2023年，銷售額同比2022年已經(jīng)有所下降。

商業(yè)化產(chǎn)品的無(wú)法支撐公司的未來(lái)，ADC Therapeutics的股價(jià)也是一直下跌，曾有一段時(shí)間徘徊在1美元以下，最低為0.36美元。

2023年7月，Zynlonta一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)報(bào)告了5級(jí)（致死）嚴(yán)重的呼吸相關(guān)不良事件，7名彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者接受Zynlonta治療后死亡。這一嚴(yán)重不良事件導(dǎo)致ADCT停止了臨床II期試驗(yàn)新患者入組。

2023年，ADCT營(yíng)收0.7億美元，同比下降67%；凈虧損2.401億美元，同比擴(kuò)大54%；資產(chǎn)和負(fù)債狀況均不理想。

而CD19是血液瘤中的明星靶點(diǎn)，競(jìng)爭(zhēng)激烈。CD19-ADC上市之前，已有多款CD19靶向藥上市，包括CAR-T、雙抗、單抗、ADC等產(chǎn)品，并且適應(yīng)癥大多都覆蓋了DLBCL。

因此，Zynlonta上市以來(lái)，業(yè)績(jī)難有起色。上市第一年Zynlonta銷售額為3400萬(wàn)美元，2022年銷售額為7490萬(wàn)美元。2023年Zynlonta銷售額下降8%到6910萬(wàn)美元。

總而言之，ADCT產(chǎn)品Zynlonta銷售額大降的原因不僅有前期公司對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境的錯(cuò)誤預(yù)判，還有CD19靶向藥激烈的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，以及外界對(duì)ADCT核心技術(shù)、Zynlonta安全性的質(zhì)疑。

對(duì)于Blenrep，這款藥物從加速獲批，到確證性試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)，十天時(shí)間光速退市，創(chuàng)造有史以來(lái)加速批準(zhǔn)藥物退市速度之最。

有分析師曾預(yù)測(cè)，Blenrep在獲批次年的銷售額將達(dá)到3.77億美元。但在2021年，它只賣出1.08億美元，甚至不及分析師預(yù)測(cè)的一半；2022年的銷量也有1.43億美元，泯然于一眾ADC產(chǎn)品中。

2022年11月，Blenrep的驗(yàn)證性III期試驗(yàn)DREAMM-3宣告失敗，試驗(yàn)未能達(dá)到PFS的主要終點(diǎn)。與對(duì)照組相比，雖然Blenrep組的mPFS更長(zhǎng)（11.2個(gè)月 VS 7個(gè)月），但不顯著。Blenrep組與對(duì)照組ORR分別為41%和36%；12個(gè)月DOR率分別為76.8%和48.4%，中位DOR未達(dá)到。

15天后，GSK應(yīng)FDA要求，將Blenrep撤出美國(guó)市場(chǎng)，該藥在歐盟國(guó)家中的市場(chǎng)開(kāi)拓，也隨著2023年9月EMA拒絕給予全面批準(zhǔn)而面臨挑戰(zhàn)。

但GSK終究沒(méi)有停止Blenrep的開(kāi)發(fā)——在連續(xù)兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，通過(guò)藥物聯(lián)用獲得了明確獲益，或?qū)⒅匦峦斗琶绹?guó)市場(chǎng)，并成為GSK未來(lái)展望中的重要一環(huán)。

事實(shí)上，在Blenrep缺席的兩年內(nèi)，復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）的臨床現(xiàn)狀已有劇烈變化。面對(duì)BCMA靶向的CAR-T療法或雙抗等后來(lái)者，Blenrep的先發(fā)優(yōu)勢(shì)的贏面稱不上太大。目前，已有兩款靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

業(yè)界認(rèn)為，ADC作為創(chuàng)新藥最火熱的賽道之一，前景廣闊，成為MNC們重金押注，借機(jī)轉(zhuǎn)型的選擇。在熱潮的背后，更需要一些冷思考：不要扎堆熱門(mén)靶點(diǎn)，要布局新興、前沿的泛癌種新靶點(diǎn)，尤其針對(duì)市場(chǎng)潛力更大的實(shí)體瘤適應(yīng)癥。起伏之間，考驗(yàn)的不僅是藥企的底層技術(shù)，更是對(duì)市場(chǎng)環(huán)境的判斷。