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吉利德科學（Gilead Sciences）今天公布進行中ASSURE研究的兩年中期結果。分析顯示，接受其在研藥品seladelpar治療的中度至重度原發性膽汁性肝硬化（PBC）成人患者中，患者報告的瘙癢迅速且持久地減少。針對代償性肝硬化受試者的亞群分析表明，這類患者的膽汁淤積和肝損傷標志物有臨床意義的改善。美國FDA已接受seladelpar用于治療PBC患者的新藥申請并授予其優先審評資格，其中包含用于治療瘙癢癥狀以及那些對熊去氧膽酸（UDCA）應答不足或不耐受的非肝硬化或代償性肝硬化的成人患者。FDA預計將于2024年8月14日前公布審評結果。此外，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）和歐洲藥品管理局（EMA）也已接受seladelpar的上市審評。

原發性膽汁性膽管炎是一種有潛在生命危險的肝臟自身免疫性疾病。由于免疫系統持續攻擊膽管，膽汁流動受阻而淤積，毒性膽汁酸在肝內留存，可發展為肝纖維化、肝硬化和肝功能衰竭。其他臨床癥狀還包括疲勞和瘙癢。在40歲以上的女性中，有千分之一患有PBC。目前，PBC尚無治愈方法。雖然終生用藥可以減緩肝損傷并阻止其進展，但約40%患者對目前獲批療法不產生應答。許多患者在接受當前治療方案后肝功能檢查仍然異常，且這些療法無法改善患者瘙癢，這是影響PBC患者生活質量的主要持續癥狀之一。

ASSURE是一項開放標簽的長期3期研究，旨在評估seladelpar對PBC成人患者的安全性和有效性。ASSURE招募了之前參加過seladelpar研究的PBC成年患者，該研究的關鍵資格包括對UDCA應答不足或不耐受。ASSURE研究中的受試者每天服用一次10毫克seladelpar，最長服用155周。這次公布為期兩年的中期分析（數據截止日期為2024年1月31日）包括來自參與過任何先前與seladelpar相關臨床研究（傳統研究）的179名受試者，和來自關鍵3期RESPONSE研究的158名受試者。 

在完成24個月seladelpar治療的99名來自傳統研究的受試者中，70%達到了復合應答終點，包括堿性磷酸酶（ALP）水平低于正常上限（ULN）的1.67倍、ALP水平下降至少15%以及總膽紅素（TB）水平等于或低于ULN。此外，其中42%的受試者在24個月時實現了ALP正常化，ALP是肝病進展的標志。對于來自傳統研究的164名完成12個月seladelpar治療的受試者，73%達到了具有臨床意義的復合應答終點，42%的ALP恢復正常。在那些在隨機接受seladelpar治療后完成12個月RESPONSE研究，并繼續接受總共18個月的持續seladelpar治療（n=102）的受試者，62%達到了復合應答終點，33%達到了ALP正常化。 

在整個ASSURE研究過程中，還使用數字評分量表（NRS；0-10）收集了患者報告的瘙癢情況。在基線NRS≥4的受試者中，觀察到瘙癢持續改善。在ASSURE研究中，受試者在12個月和24個月時分別平均減少3.8分和3.1分。 

部分代償性肝硬化受試者在參與RESPONSE臨床3期研究后，接受了第二年的seladelpar治療。與RESPONSE試驗的分析結果一致，受試者在膽汁淤積和肝損傷標志物方面取得了具有臨床意義的改善。

在所有ASSURE受試者中，藥物的安全性與長期使用耐受性良好，研究人員未發現與治療相關的嚴重不良事件。

Seladelpar為一款在研、口服、潛在“first-in-class”的強效選擇性過氧化物酶體增殖物活化受體δ（PPARδ）激動劑。PPARδ表達在肝臟的多種細胞類型中，臨床前數據表明，它對調控膽汁酸合成、炎癥、纖維化過程的多種基因有調節作用。該藥物曾于2019年2月獲得美國FDA授予突破性療法認定，用以治療PBC。該療法原由CymaBay公司所研發，吉利德科學在2024年2月與該公司達成總金額達43億美元的收購協議，進而囊獲此款療法。