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Viking Therapeutics今天公布了其新型肝臟選擇性甲狀腺受體β亞型（TRβ）激動劑VK2809在2b期VOYAGE研究的52周組織學積極數據，該研究在活檢證實的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中開展。之前公布的數據顯示，該研究達到主要終點，與安慰劑相比，接受VK2809的患者從基線至第12周的肝臟脂肪含量出現了統計學顯著性降低。今天宣布的結果則顯示試驗達成次要終點，52周時肝活檢評估組織學變化結果表明，高達75%接受VK2809治療的患者達到NASH緩解且無纖維化惡化，此外有高達88%患者的肝脂肪顯著減少。

VOYAGE研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心、國際試驗，旨在評估VK2809對活檢確診為NASH和肝纖維化患者的療效、安全性和耐受性。入組患者包括經磁共振成像-質子密度脂肪分數（MRI-PDFF）測量的肝臟脂肪含量至少為8%，以及F2和F3纖維化的患者。這次公布的試驗主要結果如下： 

52周的組織學結果

在次要終點NASH緩解且纖維化未惡化方面，接受VK2809治療患者的NASH緩解率為63%至75%，而此數值在安慰劑組患者僅為29%（每個VK2809治療隊列皆p<0.05）。在合并的VK2809治療組數據中，69%的患者實現了NASH緩解（p<0.0001 vs安慰劑組）。

在評估纖維化改善且NASH無惡化的次要終點方面，接受VK2809治療患者的纖維化改善率在44%至57%之間，而此數值在安慰劑組患者僅為34%（5毫克和10毫克組p<0.05）。在合并的VK2809治療組中，51%的患者纖維化改善且NASH無惡化（p=0.03 vs安慰劑組）。

在評估NASH緩解和纖維化改善患者比例的次要終點方面，VK2809組患者的改善率在40%至50%之間，而安慰劑組患者的改善率僅為20%（5毫克和10毫克組p<0.05）。在合并的VK2809治療組中，44%的患者達到了這一終點（p=0.003 vs安慰劑組）。

52周時肝臟脂肪含量減少

之前公布數據顯示，接受VK2809治療的患者在第12周時肝臟脂肪含量顯著減少，達成試驗的主要終點。重要的是，接受VK2809治療的患者在第52周時繼續表現出肝臟脂肪含量顯著減少，與基線相比的平均相對變化范圍為37%至55%。本研究中的應答率（定義為肝臟脂肪減少≥30%的患者比例）范圍為64%至88%，所有治療組與安慰劑相比均表現出統計學上顯著的改善。

第52周時血漿脂質降低

與之前公布數據一致，VK2809組患者經安慰劑調整后的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平降低20%至25%（每組p<0.01），甘油三酯和動脈粥樣硬化蛋白（包含載脂蛋白B、載脂蛋白C-III等）也降低，這些指標都與心血管風險相關。此結果表明VK2809可能通過大幅降低血漿脂質提供心臟保護益處。

在試驗中，VK2809在52周的治療中表現出令人鼓舞的安全性和耐受性，與之前報告的12周結果類似。接受VK2809治療的患者中，大多數（94%）治療相關不良事件報告為輕度或中度。 

VK2809是一種口服TRβ的組織和受體亞型特異性激動劑，對肝組織和β受體亞型具有選擇性，它在一系列脂質疾病中具有良好的治療潛力。VK2809屬于新型前藥家族，它在體內被切割以釋放強力的擬甲狀腺素。在肝組織中對TRβ受體的選擇性活化被認為能通過多種機制有力地影響膽固醇和脂蛋白水平，這些機制包括增加與脂質代謝和清除相關的基因表達。