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6月3日，GSK宣布了其PD-1抑制劑Jemperli（dostarlimab）替代手術(shù)作為錯配修復(fù)缺陷（dMMR）局部晚期直腸癌一線療法II期臨床試驗的最新長期數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，42例完成Jemperli治療的患者達(dá)到了前所未有（unprecedented）的100%臨床完全緩解率（cCR）。在最初評估的24例患者中，觀察到持續(xù)的臨床完全緩解，中位隨訪26.3個月。Jemperli的安全性和耐受性特征與該藥物已知的安全性特征基本一致，本試驗未報告3級或以上不良事件。詳細(xì)數(shù)據(jù)將會在ASCO上得到展示。

對于dMMR/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）局部晚期直腸癌患者，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療（SoC）是初始化療+放療，隨后手術(shù)切除腫瘤以及部分腸道和/或周圍組織。雖然患者最初會獲得積極結(jié)果，但近1/3的患者最終會死于癌癥遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。此外，與SoC相關(guān)的手術(shù)和放化療可能會造成顯著的負(fù)面影響，包括腸道、泌尿和性功能障礙、繼發(fā)性癌癥、不孕等。

GSK正在通過AZUR系列臨床試驗項目推進(jìn)Jemperli在晚期/轉(zhuǎn)移期dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用。

此次公布的AZUR-1試驗是一項全球、多中心、開放標(biāo)簽的II期注冊臨床試驗，旨在研究Jemperli單藥作為替代化療、放療和/或手術(shù)，治療初治dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌患者的療效和安全性。AZUR-2是一項III期、開放標(biāo)簽、隨機(jī)研究，用于既往未經(jīng)治療的T4N0或III期dMMR/MSI-H可切除結(jié)腸癌患者圍手術(shù)期Dostarlimab單藥治療與標(biāo)準(zhǔn)治療。

除了這份令人驚喜的數(shù)據(jù)外，在周六的ASCO會議上，GSK還公布了其ADC藥物Blenrep在多發(fā)性骨髓瘤中顯示出的積極結(jié)果。

在第二項III期試驗DREAMM-8中，Blenrep與多發(fā)性骨髓瘤的二線護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，與武田的Velcade（V）、BMS的Pomalyst（P）和地塞米松（d）的組合相比，Blenrep將癌癥進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了48%。

中位隨訪21.8個月后，Blenrep組尚未達(dá)到PFS，對照組的PFS為12.7個月。

此前DREAMM-7試驗的數(shù)據(jù)顯示，在各自與Vd的配對中，Blenrep的PFS比強(qiáng)生的Darzalex（D）高出59%。該研究還測試了二線或以后的治療方案。

GSK研發(fā)主管Hesham Abdullah表示，隨著上述兩項試驗的成功，GSK計劃在今年下半年向FDA提交Blenrep的申請，該公司希望在美國重新推出該ADC產(chǎn)品。

2022年11月，Blenrep的驗證性III期試驗DREAMM-3宣告失敗，GSK應(yīng)FDA要求，將Blenrep撤出美國市場。該藥在歐盟國家中的市場開拓，也隨著2023年9月EMA拒絕給予全面批準(zhǔn)而面臨挑戰(zhàn)。

在DREAMM-8的數(shù)據(jù)得到公布后，作為ASCO邀請的專家，來自Dana-Farber癌癥研究所的Oreofe Odejide表示，數(shù)據(jù)支持Blenrep作為復(fù)發(fā)性骨髓瘤的治療選擇而回歸。

如果獲得批準(zhǔn)，Blenrep將在二線治療中與強(qiáng)生和傳奇生物的BCMA CAR-T療法Carvykti競爭，與BMS的Abecma角逐后續(xù)治療。

通過一項交叉試驗的比較，Blenrep最新的DREAMM-8中觀察到的48%的PFS獲益似乎小于Carvykti在CARTITUDE-4試驗中59%的結(jié)果，后者采用PVd或DPd作為對照組。

對此，Abdullah很樂觀，并表示早期的DREAMM-7研究能夠達(dá)到總生存率的統(tǒng)計學(xué)顯著性。在之前的中期分析中，與PVd相比，Blenrep-Vd初步將死亡風(fēng)險降低了43%。當(dāng)時，這一數(shù)據(jù)差一點(diǎn)就達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。

在目前的DREAMM-8試驗中，Blenrep在期中分析時顯示出死亡風(fēng)險降低23%的有利趨勢。Abdullah說，GSK預(yù)計隨著時間的推移，獲益的規(guī)模將會擴(kuò)大，但沒有對達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性表示同樣的信心。

Abdullah還指出了兩個試驗之間的一些重要差異。在DREAMM-7中，約有一半的試驗參與者曾嘗試過BMS的Revlimid，包括30%免疫調(diào)節(jié)劑難治性的患者。而在DREAMM-8試驗中，所有患者之前都曾嘗試過Revlimid，包括80%的難治性患者。

GSK高管表示，“獲得性、療效的一致性、在多個患者亞組中的療效，以及總生存”將是Blenrep的關(guān)鍵特征。

參考文獻(xiàn)：
1、ASCO: After CAR-T's stellar showing, GSK pads ADC Blenrep's case in multiple myeloma；fiercepahrma

2、Jemperli （dostarlimab） trial continues to show unprecedented results with no evidence of disease in 100% of patients with locally advanced mismatch repair deficient （dMMR） rectal cancer；GSK