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CRISPR基因編輯療法讓遺傳性血管性水腫患者疾病發(fā)作率降低98%

Intellia Therapeutics今天宣布了在研療法NTLA-2002正在進(jìn)行的1/2期研究中1期部分的長期數(shù)據(jù)。NTLA-2002是一款CRISPR基因編輯療法，正在開發(fā)為治療遺傳性血管性水腫（HAE）的一次性治療方案。HAE是一種罕見的遺傳病，會導(dǎo)致可能危及生命的腫脹發(fā)作。

在所有患者中，中位隨訪時(shí)間為20.1個(gè)月時(shí)，單次NTLA-2002治療讓患者月均疾病發(fā)作率平均減少了98%，中度至重度發(fā)作平均減少了99%。在測試的每個(gè)劑量水平上，HAE發(fā)作率均顯著減少。單次輸注后，患者最長的無發(fā)作期超過26個(gè)月，并且仍在持續(xù)。此外，HAE癥狀最嚴(yán)重的患者中，發(fā)作減少的效果也非常顯著。研究開始時(shí)每月HAE發(fā)作率最高的兩位患者（分別為16.8和14.0次/月）在16周的主要觀察期結(jié)束時(shí)無發(fā)作，并且在最新的隨訪中依然無發(fā)作。這兩位患者中最長的無發(fā)作持續(xù)時(shí)間為23.5個(gè)月，并且仍在持續(xù)。此外，100%接受NTLA-2002治療的患者在停止其他預(yù)防性治療后后無需再進(jìn)行預(yù)防性治療。

NTLA-2002是一種體內(nèi)CRISPR基因編輯候選療法，通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）以mRNA形式遞送CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)，靶向敲除血漿前激肽釋放酶基因（KLKB1），以永久性降低血漿中激肽釋放酶活性，從而防止遺傳性血管水腫的發(fā)作。

治療神經(jīng)退行性疾病，禮來超6億美元囊獲潛在“best-in-class”ASO療法

QurAlis公司宣布與禮來公司（Eli Lilly and Company）達(dá)成了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，QurAlis將授予禮來在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化在研療法QRL-204的權(quán)益。QRL-204是一款潛在“best-in-class”的剪接調(diào)節(jié)反義寡核苷酸（ASO）療法，旨在恢復(fù)肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）、額顳葉癡呆（FTD）及其他神經(jīng)退行性疾病中的UNC13A功能。

QurAlis將獲得4500萬美元的預(yù)付款及額外的股權(quán)投資。此外，QurAlis還有資格獲得高達(dá)5.77億美元的里程碑付款。該協(xié)議包括一項(xiàng)研發(fā)合作，利用QurAlis的專有FlexASO剪接調(diào)節(jié)平臺，以識別和開發(fā)其他靶向UNC13A的候選藥物。QurAlis的FlexASO剪接調(diào)節(jié)平臺旨在生成具有更高效力和更高治療指數(shù)的剪接調(diào)節(jié)ASOs。QurAlis的ASOs可糾正UNC13A的錯(cuò)誤剪接，恢復(fù)UNC13A蛋白的生產(chǎn)，并減少可能導(dǎo)致疾病進(jìn)展的隱秘外顯子。

武田口服食欲素受體2激動劑達(dá)到2期臨床終點(diǎn)

武田（Takeda）公司今天發(fā)布了在研療法TAK-861在治療1型發(fā)作性睡病（NT1）的2b期臨床試驗(yàn)中獲得的積極結(jié)果。TAK-861是一種口服食欲素受體2（OX2R）激動劑。這項(xiàng)隨機(jī)雙盲、含安慰劑對照的臨床試驗(yàn)（n=112）達(dá)到主要和次要終點(diǎn)。

2b期試驗(yàn)的主要終點(diǎn)顯示，在維持清醒測試（MWT）中，所有劑量組與安慰劑組相比在推遲睡眠發(fā)生指標(biāo)上均表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和具有臨床意義的改善（p≤0.001）。改善在8周內(nèi)持續(xù)保持。

研究在包括Epworth嗜睡量表（ESS）和每周猝倒發(fā)生率（WCR）在內(nèi)的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)方面也取得了一致的結(jié)果，相較于安慰劑組，顯著改善了主觀嗜睡程度和猝倒頻率，并在8周內(nèi)持續(xù)保持療效。試驗(yàn)中大多數(shù)NT1患者在8周治療期結(jié)束時(shí)的MWT和ESS結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。

NT1是一種慢性、罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度嗜睡障礙，由于食欲素神經(jīng)元的大量喪失，導(dǎo)致大腦和腦脊液中食欲素神經(jīng)肽水平低下。NT1患者會出現(xiàn)過度白天嗜睡（EDS）、猝倒、夜間睡眠中斷、入睡和醒來時(shí)的幻覺等癥狀。這些衰弱癥狀顯著降低生活質(zhì)量，并嚴(yán)重影響患者工作表現(xiàn)、學(xué)業(yè)成績和人際關(guān)系。TAK-861旨在通過選擇性刺激食欲素受體來解決NT1中的食欲素缺乏問題。