成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

當下，自身免疫賽道成為了商業化端群雄逐鹿、研發端龍爭虎斗的新高地。

撰文| 潤嶼

撰文| 頓河 芳晨

剛過去的5月，數筆大并購帶來了一個極為關鍵的信號：藥企“諸神之戰”，已正式轉移至了自免領域。

全球營收NO.1的強生“提刀”殺入，不到半個月時間狂擲152億收購自免資產。渤健完成超10億美元并購，目的在于用一個在腫瘤界必爭的靶點CD38，去開發自免適應證。

2023年暢銷藥TOP10排位賽上，銷售額排名前六的產品中，有一半來自自免領域，強生、賽諾菲與艾伯維之間暗流涌動。禮來等MNC正探索PD-1在自免領域的價值，CAR-T也開始擁抱自免賽道、“自免CAR-T第一股”已以較大募資規模登陸納斯達克……

從MNC的明爭暗逐，到資本的看好，自免已成為眾兵家必爭之地。而在這場大戰中，最精彩的莫過于：艾伯維、賽諾菲、強生、諾華都在稱自己為“自免一哥”。

到底誰是真正的“一哥”？“四強”紛紛把拿手好戲搬上了舞臺。

“一哥”之辯

自免舞臺，“四強”登場，率先開啟了一場口頭上的“博弈”。

剛剛先后以8.5億美元現金和12.5億美元收購了兩家自免Biotech的強生，直接點燃導火索，稱最新收購的自免產品與賽諾菲/再生元的度普利尤單抗，以及與艾伯維烏帕替尼比起來，或更具獨特優勢，且能治療更多適應證。

賽諾菲、艾伯維表面淡定，但或許內心在想：你的自免業務只是曾經輝煌，但現在，請在自免板塊收入上先打敗我再說。

談到自免領域收入，艾伯維率先會心一笑。即使藥王修美樂專利到期，但2023年仍舊無人超越它在自免領域的吸金能力。艾伯維的“出戰”語錄是：請記住，我只培養冠軍。曾經的修美樂可以統領一個時代，現在的Skyrizi（瑞莎珠單抗）和烏帕替尼，是絕對的種子選手。“自免一哥”非我莫屬。

但聽到艾伯維的這一番發言，賽諾菲不干了：別老藥新藥一起算，全球TNF-α抑制劑整體銷售已經疲軟，度普利尤單抗才是自免新靶點核心藥物中最暢銷的。而且不是我驕傲，度普利尤單抗是我們推出的第一個免疫學藥物，如此成績，不配一個“一哥”頭銜？

這時，在一角坐觀競爭的諾華站了起來：能擔“一哥”者，考驗的是破冰的膽量和能力。司庫奇尤單抗一路用“頭對頭”試驗，PK掉了其他銀屑病玩家。關鍵是，我還能在一度“冰封”的中國自免創新藥市場，把這一產品賣到最好，讓中國的自免賽道被點燃。前者修美樂沒能做起來，而后續進入中國的自免新藥復刻我的曲線。另外，我們的自免管線數量布局，也是數一數二的。

整體來看，艾伯維、強生、諾華、賽諾菲的強勁增長動力，均以自免藥物為支撐，而四家MNC在自免領域各有優勢。

但從自免業務收入、上市藥物銷售額、研發布局力度和豐富度、以及技術積累與積淀等各個細分維度來看，“自免一哥”在各自的語境里，早已稱王。

難分伯仲

論當下自免業務整體收入，艾伯維還是妥妥的“一哥”。2023年，一款老藥修美樂，加上“雙子星”——烏帕替尼和Skyrizi，三個產品創造了260億美元的營收。即使賽諾菲和諾華兩者自免業務（按主要產品來算）合力對打還是打不過。

但論單個產品收入，最亮眼的不是艾伯維，反倒是賽諾菲。

賽諾菲IL-4R產品度普利尤單抗，是全球首個治療中重度特應性皮炎（AD）的生物制劑。2023年，度普利尤單抗大賣115.57億美元，在十大暢銷藥中排名第五。這款藥的存在，首先證明了IL-4Rα單抗在中重度AD系統治療靶向藥中最具綜合優勢，無論是能覆蓋的人群、2型炎癥，還是安全性；再是憑一舉之力奠定了賽諾菲在自免領域的地位。最關鍵的，這款藥是新靶點自免藥物中，目前最暢銷的一款。

論積淀，強生是 “老大哥”。手握四張“王牌”的強生，其自免創新產品商業化之旅比艾伯維早了好幾年。TNF-a抑制劑英夫利昔單抗是全球上市最早的兩大自免產品之一，另外，還有百億美元炸彈烏司奴單抗、Tremfya（古塞奇尤單抗）和Simponi（戈利木單抗）三大自免產品。2023年，盡管強生最大的產品亮點已轉移至腫瘤領域，然而從營收貢獻來看，自免仍是其第一大業務板塊，總收入在180億美元。

論自免領域研發戰略布局最妥當、產品接力節奏最為緊密的，是諾華。

在全球，諾華司庫奇尤單抗是銷售額達50億美元的重磅炸彈，在銀屑病治療領域，該產品通過一連串的“頭對頭”臨床試驗，PK掉了一眾對手。海外多項頭對頭臨床試驗數據顯示，IL-17 單抗產品司庫奇尤單抗，優于輝瑞/安進的依那西普（TNF-α 單抗）和強生烏司奴單抗（IL-12/23 單抗）。

目前，司庫奇尤單抗治療化膿性汗腺炎（HS）適應證在美國FDA及歐盟均已獲批；重磅在研BTK抑制劑remibrutinib關于治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）患者的III期臨床試驗在近日公布了積極數據，諾華打算自今年下半年開始向全球監管單位提交remibrutinib用于CSU的批準申請；在干燥綜合征領域，諾華抗B細胞活化因子受體（BAFF-R）全人源單克隆抗體Ianalumab（VAY736）也是目前全球進展最快，且唯一進入臨床III期的靶向BAFF-R抑制劑。

而論管線布局，“自免”標簽最鮮明的，是艾伯維和賽諾菲。前者夢想囊獲自免多個子賽道“大滿貫”，后者緊握手里的自免王牌，正在籌謀一盤自免大棋。

但兩者夯實自免領域實力的路徑和階段都不一樣。

艾伯維繼續堅持采用“爆款策略”，當修美樂遭遇專利懸崖危機時，已巧妙找到了接下來的高增長引擎：口服JAK1抑制劑烏帕替尼和IL-23單抗Skyrizi（瑞莎珠單抗），艾伯維預計兩者2027年合計收入將達到270億美元。尤其是Skyrizi，有望成為第二個百億“藥王”，自2019年全球首次獲批之后，基本上以50%左右的年增長率迅速放量。兩大產品的適應證布局與拓展之快，而且艾伯維對其進行了銀屑病和特應性皮炎等多個大適應證的“頭對頭”研究，并挑戰成功。

賽諾菲尚且還在度普利尤單抗大單品“上分”時代。但2024年及未來，賽諾菲將聚焦于自免領域展開布局版圖。

“一哥”之戰背后

產品PK，市場之爭，“一哥”之戰背后，整個自免賽道被賦予了前所未有的“生命力”。

2023年，從所有暢銷藥營收來看，自免領域創新藥的銷售體量，已十分接近于腫瘤領域。但不論從患者規模、用藥周期，還是從滲透率來講，自免都還是一個等待被挖掘的超級藍海賽道，有著廣泛未被激活的市場需求，這一賽道幾乎占據了所有能夠誕生重磅炸彈藥物的必備因素：患者基數大、生存期長、用藥時間長，一個領域包含百余種不同疾病。

而且難得的是，盡管TNF-α抑制劑一類自免藥物銷售增速集體趨緩，但近7年，以IL-23、IL-17、JAK、IL4/13 等新靶點重磅藥物，其銷售集體以高增長態勢，展現出了自免賽道獨特的“魅力”，且為中國的自免市場引入活力與生機。

典型如諾華的司庫奇尤單抗。興業證券顯示，司庫奇尤單抗在諾華的強力推動下，在國內2020年、2021年、2022年的銷售額分別約5億元、15億元和45億元，占據了國內銀屑病生物制劑的主要市場份額，國內銀屑患者對于IL-17單抗熟悉度最高。

而“自免四強”在激烈競爭過程中，其實機遇和危機并存，“青黃不接”等風險正倒逼他們通過并購、BD等方式，打造更多自免后備軍和全新想象力，這再度為自免行業的快速發展，帶來了“刺激”。

強生是最典型的例子，作為業內“老大哥”，他同時面臨著核心產品專利到期、FIC產品在遭遇“頭對頭”挑戰后棋逢對手等問題。但在本月，強生已經在焦慮之下，彰顯了大闖自免新路的決心。

2023年，強生自免板塊業務占比有所下滑。英夫利昔單抗銷售額降幅尤其嚴重；古賽奇尤單抗身處于IL-23抑制劑這一天花板自免賽道，但作為全球首款IL-23單抗藥物，其在2023年增速放緩；烏司奴單抗終于突破百億美元門檻，但其在美國的主要專利正式在2023年到期。

作為核心自免上市產品最豐富、積淀最深的MNC，強生有些急于找回自免高地。于是，2024年，強生的新突破口，定在了進軍中重度特應性皮炎和中重度哮喘治療領域，同時，發揮其打造雙抗產品的優勢。

5月17日，強生收購自免雙抗療法公司 Proteologix，囊獲一款靶向 IL-13 和 TSLP 的雙抗，用于治療中重度特應性皮炎和中重度哮喘，以及另一款靶向 IL-13 和 IL-22 的雙抗產品，也用于治療中重度特應性皮炎。5 月 28 日，強生再度宣布收購另一家自免Biotech，后者的核心資產仍舊雙抗藥物，適應證同樣面向特應性皮炎。

但雙抗自免產品，能行嗎？還需要最終驗證。

另外，努力打造下一個“藥王”的艾伯維，同樣也有些焦慮。

艾伯維營收主要來源于五大疾病領域，但自免占據了絕對的收入大頭。雖然Skyrizi和烏帕替尼大有修美樂接班者之勢，但要實現自免“全滿貫”，還得繼續填補后備力量，同時堅守好爆款專利。

今年以來，艾伯維不止一次與免疫治療公司達成合作，尋找FIC產品。