成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

近年來，CAR-T療法已經成為治療血液腫瘤的有效方法。這種療法通過對患者自身的T細胞進行改造來提升抗癌能力。不過在對抗實體瘤時，由于實體瘤具有免疫抑制特性，并且目前的T細胞改造往往無法發動正常的免疫細胞來協同抗癌，因此CAR-T治療實體瘤的效果仍較為有限。

除了改造患者自身的細胞，另一種策略是使用健康供體的免疫細胞來打造“現成”的療法。但需要注意的是，免疫細胞的移植可能會導致患者出現移植物抗宿主反應，即供體免疫細胞攻擊患者機體。因此，科學家仍在持續探索更高效的T細胞治療實體瘤新策略。

在最新一期《科學-轉化醫學》期刊上，來自倫敦大學學院的研究團隊開發了一種“武裝”T細胞的全新手段。經過改造的γδ T細胞實現了“雙管齊下”，在殺滅癌細胞的同時，還能激活周圍的免疫細胞發揮抗癌作用。在小鼠實驗中，最新療法展現出了對抗骨肉瘤的良好臨床前結果，有望為更廣泛的實體瘤治療提供全新平臺。

根據所包含的受體類型，我們體內的T細胞分為αβ和γδ T細胞兩類。其中，αβ T細胞占比更高，目前的腫瘤免疫療法多數靶向的也是自體αβ T細胞表達的嵌合抗原受體。

與此同時，γδ T細胞作為一種新興的腫瘤免疫療法也開始受到關注。與αβ T細胞不同的是，γδ T細胞不需要細胞表面的MHC分子來呈遞抗原，它們在被激活時可以分泌大量具有腫瘤殺傷能力的細胞因子，具有獨特的抗癌特性。另一個優勢是，γδ T細胞在異體移植時不會產生移植物抗宿主反應，這類細胞的安全性在臨床得到了證實。

基于這些先天優勢，研究團隊對一類名為Vγ9Vδ2 T細胞的γδ T細胞進行了改造。經過改造的γδ T細胞能夠分泌兩種細胞因子：一種是靶向腫瘤的抗體樣調理素（opsonin，能增強吞噬細胞吞噬功能的蛋白）；另一種是促有絲分裂的白細胞介素15受體α（IL-15Rα）與IL-15融合蛋白，稱作stIL15。這種經過改造的細胞，也被命名為stIL15-OPS-γδ T細胞。

研究發現，stIL-15的分泌使得患者體內不再需要補充外源性細胞因子，因此可以介導周圍自然殺傷細胞的激活。結果就是，stIL15-OPS-γδ T細胞在直接靶向、殺滅腫瘤細胞的同時，還能招募周圍原本在圍觀的其他淋巴細胞和髓系細胞加入“戰局”，共同對抗腫瘤。

接下來，研究團隊利用stIL15-OPS-γδ T細胞平臺，對骨肉瘤小鼠模型開展了臨床前試驗。骨肉瘤是一種常見于青少年的骨癌，試驗結果顯示，stIL15-OPS-γδ T細胞在控制骨肉瘤生長方面優于傳統免疫療法。此外，stIL15-OPS-γδ T細胞與唑來膦酸（zoledronic acid，此前用于強化癌癥患者的脆弱骨骼）聯合使用時療效更為顯著。這種療法成功阻止了小鼠體內的腫瘤生長，3個月后小鼠恢復了健康。

作者總結道，最新療法在療效和遞送潛力方面，都表現出優于傳統CAR-αβ T細胞療法的優勢。領導這項研究的Jonathan Fisher教授表示：“成千上萬的人患有擴散至骨骼的癌癥。目前，幾乎沒有辦法可以治愈這些患者。在尋找潛在新療法的道路上，這項進展是令人興奮的一步。我們希望這種療法不僅適用于骨肉瘤，還將適用于其他成人癌癥。”研究團隊計劃，在未來幾年內對繼發性骨癌的患者進行早期臨床試驗。

參考資料：
[1] Daniel Fowler et al, Payload-delivering engineered γδ T cells display enhanced cytotoxicity, persistence, and efficacy in preclinical models of osteosarcoma, Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adg9814
[2] New immunotherapy could treat cancer in the bone. Retrieved on May 29th, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1046158