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Ultragenyx Pharmaceutical今日公布了3期臨床試驗GlucoGene的積極頂線結果，該研究評估了在研基因療法DTX401治療8歲及以上Ia型糖原儲積病（GSDIa）患者的療效和安全性。

GSDIa是一種嚴重的遺傳性糖原儲積病，由編碼G6Pase-α酶的基因缺陷引起，導致無法調節血糖。如果不每天使用口服葡萄糖替代療法（玉米淀粉），GSDIa患者會出現嚴重的低血糖，這可能危及生命。并且，在某些器官和組織中積累的糖原會損害這些組織的正常功能。

數據顯示，這項研究達到了其主要終點，與安慰劑相比，在第48周，DTX401治療顯著且具有臨床意義地減少了患者每日的玉米淀粉攝入量。DTX401組的攝入量平均減少41.3%，而安慰劑組為10.3%（p<0.0001）。在接受DTX401治療的患者中，玉米淀粉的平均攝入量在48周期間持續下降。在治療組中，所有患者的玉米淀粉攝入量都減少了，其中68%的患者減少了≥30%，37%的患者減少了≥50%。相比之下，安慰劑組分別只有13%和4%的患者在第48周達到了相同的減少量。 

在第48周的患者整體改良印象（PGIC）評估中，DTX401治療組的中位分數為2.0（中度改善），而安慰劑組為1.0（輕微改善）。中度或更高改善的PGIC評分與每日總玉米淀粉攝入量減少≥30%相關，表明這是對患者具有臨床意義的閾值。

研究展示了DTX401可接受的安全性，與1/2期研究結果一致。預期的載體誘導的肝臟影響均為非嚴重性，并可通過預防性皮質類固醇方案進行控制。研究中未觀察到AAV8類載體的背根神經節毒性或血栓性微血管病。

這項3期臨床試驗的完整48周數據將在今年晚些時候的科學會議上公布。Ultragenyx將與監管機構討論這些結果，以支持在2025年遞交上市申請。 

DTX401是一種在研AAV8基因療法，目的是在天然啟動子的控制下穩定表達具有活性的G6Pase-α，從而使接受治療的肝細胞能夠響應調節葡萄糖的正常激素信號，包括胰島素、胰高血糖素和皮質醇。DTX401通過單次靜脈輸注給藥，已在臨床前研究中顯示出改善G6Pase-α活性和減少肝糖原水平的效果，后者是疾病進展的已知生物標志物。DTX401已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格、再生醫學先進療法（RMAT）認定和快速通道資格。

參考資料：

[1] Ultragenyx Announces Positive Top-Line Results from Phase 3 Study of DTX401 Gene Therapy for Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa). Retrieved May 31, 2024, from https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-positive-top-line-results-phase-3-study