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5月31日，強(qiáng)生公布了EGFR/c-MET雙抗Rybrevant（amivantamab，埃萬妥單抗）聯(lián)合第三代EGFR抑制劑Lazertinib頭對(duì)頭奧希替尼一線治療高風(fēng)險(xiǎn)EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的III期MARIPOSA研究的最新數(shù)據(jù)，與奧希替尼相比，Rybrevant聯(lián)合療法能夠顯著提高患者無進(jìn)展生存期（PFS）。

本次研究納入了初治EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的NSCLC患者，其中89%患者基線時(shí)就存在一種或者多種高風(fēng)險(xiǎn)疾病或臨床特征，例如41%患者有腦轉(zhuǎn)移，16%患者有肝轉(zhuǎn)移，54%患者有TP53共突變，70%患者有ctDNA，15%患者在治療兩個(gè)周期后仍檢測(cè)到ctDNA。

結(jié)果顯示，在所有高風(fēng)險(xiǎn)亞組中，Rybrevant+Lazertinib聯(lián)合治療組都能夠顯著降低疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。具體來看：

1）腦轉(zhuǎn)移病史患者中，Rybrevant聯(lián)合療法較奧希替尼組降低了31%風(fēng)險(xiǎn)（18.3個(gè)月 vs 13.0個(gè)月；HR,0.69；[95%CI，0.53-0.92]；P=0.010）；
2）基線肝轉(zhuǎn)移患者中，Rybrevant聯(lián)合療法較奧希替尼組降低了42%風(fēng)險(xiǎn)（18.2個(gè)月 vs 11.0個(gè)月；HR,0.58[95%CI，0.37-0.91]；P=0.017）；
3）TP53共突變患者中，Rybrevant聯(lián)合療法較奧希替尼組降低了35%風(fēng)險(xiǎn)（18.2個(gè)月 vs 12.9個(gè)月；HR,0.65[95%CI，0.48-0.87]；P=0.003）；
4）基線檢測(cè)到ctDNA患者中，Rybrevant聯(lián)合療法較奧希替尼組降低了32%風(fēng)險(xiǎn)（20.3個(gè)月 vs 14.8個(gè)月;HR,0.68[95%CI, 0.53-0.86]；P=0.002）；
5）C3D1時(shí)未清除ctDNA患者中，Rybrevant聯(lián)合療法較奧希替尼組降低了51%風(fēng)險(xiǎn)（16.5個(gè)月 vs 9.1個(gè)月;HR,0.49 [95%CI,0.27-0.87]；P=0.015）。

安全性方面，Rybrevant+Lazertinib聯(lián)合用藥的安全性與各單藥治療一致，大多為1級(jí)或者2級(jí)不良事件。

除了本次研究，Rybrevant聯(lián)合Lazertinib與化療治療奧希替尼耐藥的III期MARIPOSA-2研究也達(dá)到了PFS主要終點(diǎn)。MARIPOSA-2也是首個(gè)對(duì)奧希替尼后線治療帶來具有臨床意義PFS改善的III期研究。