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日前，Arvinas公司宣布，將在今年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，公布其新一代雄激素受體（AR）蛋白降解劑ARV-766在前列腺癌患者中進(jìn)行的1/2期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。今年4月，諾華（Novartis）和Arvinas達(dá)成數(shù)額高達(dá)10.1億美元的研發(fā)和許可協(xié)議，獲得這款療法在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

ARV-766是一款口服、潛在“first-in-class"、“best-in-class”的蛋白降解劑，旨在選擇性降解與帶有臨床耐藥相關(guān)點(diǎn)突變的雄激素受體，包括點(diǎn)突變L702H。所有AR配體結(jié)合域（LBD）突變，尤其是AR L702H的出現(xiàn)率隨患病時(shí)間推移而增加。在接受新型激素藥物（NHA）如恩雜魯胺或阿比特龍初始治療后，約25%的腫瘤中存在這些突變，這些是ARV-766的潛在治療病患群體。

ASCO的摘要顯示，截至2023年12月15日，共有103名患者接受了ARV-766的治療。這些患者已經(jīng)接受過(guò)多種前期治療，中位治療線數(shù)為4。安全性方面，治療后出現(xiàn)的不良事件導(dǎo)致劑量降低或治療中止的患者比例分別為7%和10%。在≥10%患者中報(bào)告的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為疲憊、惡心、腹瀉、脫發(fā)、血肌酐升高和食欲下降，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)4級(jí)以上的TRAE。 

在28名前列腺特異性抗原（PSA）水平可評(píng)估，并且腫瘤攜帶AR配體結(jié)合域突變的患者中，ARV-766讓50%的患者PSA水平降低50%以上。 

此前Arvinas表示，基于積極的1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該公司將優(yōu)先啟動(dòng)ARV-766治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的3期臨床試驗(yàn)。