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2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會摘要在今日正式公布。默沙東（MSD）與科倫博泰（Kelun-Biotech）所聯合開發的TROP2靶向抗體偶聯藥物（ADC）sacituzumab tirumotecan（SKB264/MK-2870）在治療經治晚期三陰性乳腺癌（TNBC）的一項3期試驗當中展現亮眼結果。分析顯示，接受SKB264單藥治療的TROP2高表達患者的無進展生存期（PFS）是化療組患者的3倍以上。 

在這項隨機3期臨床試驗中，研究人員檢視了SKB264（n=130）與醫生選擇的化療（艾日布林、長春瑞濱、卡培他濱或吉西他濱，n=133）相比，用于治療局部復發或轉移性TNBC患者的療效與安全性，這些患者曾接受過兩種或兩種以上的療法，其中至少有一種是針對轉移性疾病的。該試驗主要終點是通過盲法獨立中央審評（BICR）確定的PFS。患者的TROP2表達是通過免疫組織化學（IHC）染色的半定量H評分來確定。

截至2023年6月21日的中期分析結果顯示，試驗達到PFS的主要終點。SKB264組患者的疾病進展或死亡風險降低69%（HR=0.31，95% CI：0.22-0.45，P<0.00001）。由BICR評估SKB264組的中位PFS為5.7個月（95% CI：4.3-7.2），化療組患者的中位PFS則為2.3個月（95% CI：1.6-2.7），其中SKB264組與化療組患者的6個月無進展生存率分別為43.4%與11.1%。針對腫瘤TROP2表達H評分>200患者的亞組分析顯示，SKB264組的中位PFS為5.8個月，是化療組患者（1.9個月）的3倍以上（HR=0.28，95% CI：0.17-0.48）。

截至2023年11月30日，針對患者總生存期（OS）的首次預定中期分析顯示，在中位隨訪10.4個月期間，SKB264組的OS具有統計學顯著優勢（HR=0.53；95% CI：0.36-0.78；P=0.0005）。SKB264組的中位OS尚未達到（95% CI：11.2-NE），化療組的中位OS為9.4個月（95% CI：8.5-11.7）。BICR評估SKB264組的客觀緩解率（ORR）為43.8%，化療組則為12.8%。 

最常見的≥3級治療相關不良事件（SKB264組vs化療組）是中性粒細胞計數減少（32.3% vs 47.0%）、貧血（27.7% vs 6.1%）和白細胞計數減少（25.4% vs 36.4%）。 

乳腺癌是世界上女性中最常見，也是導致女性死亡最常見的癌癥類型。中國是乳腺癌大國，2020年新發乳腺癌約42萬例，并導致近12萬人死亡。根據乳腺癌表達的激素受體（HR）和人表皮生長因子受體2（HER2）水平的不同，乳腺癌可以被分為不同的亞型。如果HR和HER2都為陰性，則屬于三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌因其易轉移、難治療、復發率高被認為是“最難治的乳腺癌”。TROP2蛋白在TNBC中高度表達并與較差的生存率相關。 

SKB264是一款TROP2靶向ADC，采用新型、可水解連接子與有效載荷貝洛替康（belotecan）衍生物拓撲異構酶I抑制劑結合所形成，其藥物抗體比（DAR）高達7.4。該連接子能夠在細胞外進行pH依賴性裂解，也能夠在細胞內通過酶作用發生裂解，以釋放具膜滲透性的有效載荷，讓它們在殺傷吞入ADC的癌細胞之后，能夠殺死附近的癌細胞，產生“旁觀者效應”（bystander effect）。 

SKB264已經先后4次被中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種，其首個上市申請也獲得CDE受理，并被納入優先審評，針對適應癥為三陰性乳腺癌。科倫博泰已有償獨家許可默沙東在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）以外開發、使用、制造及商業化該療法。 

在今年美國癌癥研究協會（AACR）大會上，兩家公司也公布SKB264用以治療晚期胃癌或胃食管交界部癌（GEJ）患者2期研究的初步療效積極結果。分析顯示，41例療效可評估患者的ORR為22.0%（9例部分緩解，2例待確認），疾病控制率（DCR）達80.5%。

參考資料：

[1] Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. Retrieved May 23, 2024 from https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239101