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5月21日，百時美施貴寶（BMS）宣布美國FDA已經重新調整了納武利尤單抗（Opdivo，nivolumab）皮下注射制劑的生物制品許可申請（BLA）PDUFA日期，將監管期限由此前公布的2025年2月28日提前至2024年12月29日。這也意味著該藥物有望提前兩個月獲得FDA批準，同時有望成為首個獲批的皮下給藥PD-1抑制劑。

納武利尤單抗皮下注射制劑由納武利尤單抗與Halozyme專有的重組人透明質酸酶PH20（rHuPH20）組成。

其上市申請主要是基于一項隨機、開放標簽的III期CheckMate-67T研究（N=495）數據，該研究旨在評估皮下注射對比靜脈輸注納武利尤單抗在既往接受過全身治療的晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者中的療效。

結果顯示，與靜脈輸注納武利尤單抗相比，皮下注射納武利尤單抗在28天內平均血清濃度（Cavgd28）和穩態血清低谷濃度（Cminss）指標上均表現出非劣效性，達到共同主要終點，幾何平均比值分別為2.098（90% Cl: 2.001-2.200）、1.774 (90% CI: 1.633-1.927)。

關鍵次要終點客觀緩解率（ORR）也顯示出非劣效性，皮下注射納武利尤單抗組患者ORR為24.2%，而靜脈輸注組患者的ORR為18.2%(RR=1.33；95% CI: 0.94-1.87)，顯示出非劣效性；皮下注射納武利尤單抗組患者PFS為7.23個月，而后者該數值為5.65個月。

安全性方面，皮下注射納武利尤單抗與靜脈輸注一致。皮下注射納武利尤單抗局部注射部位反應發生率為8.1%，且均為低等級和短暫的。此外，對于皮下注射劑型和靜脈注射劑型，發生3-4級不良事件（AE）的患者比例分別為35.2%和40.8%，治療相關AE發生率分別為9.7%和14.7%，嚴重AE發生率分別為21.1%和22.9%，治療相關嚴重AE發生率均為6.5%。

目前已經有多家企業正在開發PD-(L)1皮下注射療法，羅氏阿替利珠單抗皮下注射劑Tecentriq SC已率先在英國獲批上市，與耗時30-60分鐘的靜脈輸注相比，Tecentriq SC大約僅需7分鐘；默沙東K藥皮下注射劑已于2023年2月開展了關鍵III期臨床研究，預計將于2024年第3季度完成；

國內方面，君實生物于本月初開展了特瑞普利單抗（JS001）皮下注射劑JS001sc的III期研究；百濟神州也在開發替雷利珠單抗皮下注射劑，目前處于I期研究階段。

總的來說，皮下注射劑型的推出不僅能夠幫助企業延長品牌藥專利期，還能顯著減少患者接受治療時間，節省時間成本。相信未來隨著癌癥治療向慢病化發展，皮下注射劑型憑借更優的依從性將會擁有廣闊的市場空間。