藥物在不同性別體內(nèi)的反應(yīng)情況被長期忽視。事實上,在美國禁止女性參加臨床測試的情況直到上世紀(jì)90年代才有所改變。然而現(xiàn)在女性處方使用精神藥物的數(shù)量幾乎是男性的2倍,而研究指出,她們不同于男性的荷爾蒙、身體構(gòu)造以及新陳代謝都可能會導(dǎo)致她們對某些藥物更敏感。更甚者,有50~75%的女性曾有過藥物副作用的體驗。美國食品及藥物管理局去年宣布對精神藥物的指引首次采用性別區(qū)分:治療失眠的藥物安比恩(Ambien)被發(fā)現(xiàn)對女性有雙倍效用。有一些藥物已知對男性和女性的作用不一樣-但研究才剛起步。
處方類止痛藥
·女性對于類鴉片止痛藥舒緩疼痛的感覺更為明顯,可能是因為月經(jīng)周期波動的雌激素調(diào)節(jié)了對疼痛的反應(yīng)。
·對于止痛藥,男性比起女性更易出現(xiàn)服用過量的情況。但是女性的的依賴性更大。一旦上癮,她們更容易再次服用-尤其是在月經(jīng)周期的中段,當(dāng)腦內(nèi)葡萄糖過低時。葡萄糖對于自我控制非常重要。
抗抑郁類藥物
·多項研究表示,女性對于SSRI類抗抑郁藥(特別是左洛復(fù))的反應(yīng)比男性要好,但是三環(huán)抗抑郁藥則對男性效果更好。
·有些抗抑郁藥對女性效用更強(qiáng)。女性血液中的結(jié)合力較小,意味著她們的血蛋白清除異質(zhì)的能力較弱。如果服用其他藥物,某些三環(huán)抗抑郁藥(例如阿密曲替林)可能會滲進(jìn)到血液中,可能引起更多的副作用。而且,女性的胃酸分泌比男性少,因此對SSRI類藥物吸收更快,有可能增加藥物中毒的機(jī)率。女性的體內(nèi)脂肪也可能延長抗抑郁藥在體內(nèi)的時間。
安眠藥
大部分的精神藥物在肝臟代謝。因為男性體內(nèi)能更快地阻斷安比恩及其他的助眠類藥物,而女性到第二天早上體內(nèi)的藥物殘留則更多-因此當(dāng)她們需要保持警醒以便工作或開車時會產(chǎn)生問題。
抗焦慮類藥物
·女性較少的胃酸分泌,可能會使她們對抗焦慮類藥物感覺起效更快和效果更強(qiáng),而在標(biāo)準(zhǔn)劑量下,藥物的毒性對女性更大。
·男性的腎臟過濾混合藥物的速度比女性快。女性服用第二次劑量需要間隔更長的時間,尤其是苯二氮平類鎮(zhèn)靜劑,例如贊安諾。
苯二氮平類藥的設(shè)計是溶于脂以便通過血液達(dá)到腦部。由于女性的體脂更多,因此藥物在體內(nèi)停留的時間更長,即使低劑量也可能引起中毒和副作用。
精神抑制類藥物
·第一代,或“典型的”精神抑制類藥物,象是氟哌丁苯,在抑制幻覺和錯覺上對于女性效果更強(qiáng)于男性,因此男性需要服用更高的劑量來抑制癥狀。
抗痙攣類藥物及其他
·年輕女性體內(nèi)的肝酶CY P3A4特別活躍,使得某些藥物-象是抗痙攣類藥-效果減弱。初步研究表明,幾種肝酶在男性體內(nèi)與女性體內(nèi)的活躍程度不同,使導(dǎo)致男女性別對于抗痙攣類藥物、抗焦慮類藥物、止痛藥和其他藥物的效果不同。
測試偏差
不管是動物試驗還是臨床試驗,藥物測試通常只在雄性身上進(jìn)行。然而,根據(jù)一份政府報告,在1997年-2001年間,被食品及藥物管理局撤出市場的藥物中有80%對女性的健康風(fēng)險是大于男性。這種測試的偏差或許是無意的或是國際通行的-許多臨床測驗將女性排除在外,是因為她們不同的荷爾蒙被認(rèn)為是一個“混雜變量”。孕婦同樣是基于安全性原因、典型地被臨床試驗排除在外,但越來越多的證據(jù)表明她們的荷爾蒙變化會改變某些藥物的效果。例如,去年的一項研究顯示,患有燥郁癥的孕婦需要更高劑量的拉莫三嗪來控制她們的抑郁。另外,一些只用于女性的藥物,象是避孕藥,與精神藥物合用可能會產(chǎn)生不明后果。食品及藥物管理局最近宣布對不同性別的臨床測試將加大力度。