法國亞眠大學(xué)Jean-MarcRegimbeau博士等進行了一項隨機臨床試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn),膽囊切除術(shù)后使用阿莫西林克拉維酸與否,實際感染率幾乎相同,即膽囊切除術(shù)后使用抗生素并不降低感染風(fēng)險。該結(jié)果發(fā)表在7月9日J(rèn)ournaloftheAmericanMedicalAssociation上。MedPageToday網(wǎng)站對此進行了報道,現(xiàn)將主要內(nèi)容編譯如下。
現(xiàn)有臨床指南推薦,膽囊切除術(shù)前和術(shù)后應(yīng)使用抗生素數(shù)天以預(yù)防感染發(fā)生。而這一新的發(fā)現(xiàn)不禁使人們對若干相關(guān)指南提出了質(zhì)疑。
Regimbeau博士等表示,試驗中他們觀察了急性結(jié)石性膽囊炎I級或II級患者給予術(shù)后抗生素后效果,結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)該干預(yù)措施對降低感染率有何益處。
急性結(jié)石性膽囊炎是急診入院手術(shù)的常見原因之一,在美國每3例急診手術(shù)患者中就會出現(xiàn)1例此類病例;美國每年行膽囊切除術(shù)有750000例,其中約有1/5的患者是因為急性結(jié)石性膽囊炎而接受的膽囊切除。
美國感染病學(xué)會、世界急診外科學(xué)會及2006東京指南中,都分別提到了推薦無并發(fā)癥患者術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用阿莫西林克拉維酸或舒巴坦。
Regimbeau等指出,盡管指南推薦如此,但是目前尚缺乏臨床對照試驗證實預(yù)防性應(yīng)用抗生素對這類患者有益。
為了彌補指南這一缺陷,Regimbeau等進行了一項開放標(biāo)簽(非盲)的、非劣效性臨床試驗。2010年5月至2012年8月期間共招募414例研究對象,這些患者分別是來自法國17個醫(yī)學(xué)中心的急性結(jié)石性膽囊炎I或II級患者,并且在膽囊切除術(shù)前和術(shù)中接受了阿莫西林克拉維酸治療。
研究人員將受試者隨機分配到術(shù)后繼續(xù)使用抗生素5天組(實驗組)或停止用藥組(對照組)。觀察的主要預(yù)后指標(biāo)包括,隨訪過程中4周之前或4周時手術(shù)部位或遠(yuǎn)處的感染率。研究人員強調(diào),如果兩組間絕對差值的95%置信區(qū)間小于11%,那就意味著實驗組療效為非劣效性。
試驗觀察結(jié)果顯示,兩組總共出現(xiàn)了66例術(shù)后感染病例,其中術(shù)后抗生素治療組和非治療組分別出現(xiàn)31例和35例;意向性治療分析結(jié)果顯示,兩組感染率分別為15%和17%,絕對差1.93%。該差異的95%置信區(qū)間范圍為8.98%至5.12%,因此,該范圍上限值低于預(yù)期的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)11%。
338例患者符合方案數(shù)據(jù)分析顯示,兩組的感染率為13%,并且95%的置信區(qū)間上限仍低于11%。
Regimbeau等評價該試驗時認(rèn)為,由于設(shè)計上對照組缺乏安慰劑治療且并非盲法設(shè)計,因此有可能會降低該試驗主要觀察預(yù)后結(jié)果的可靠性以及兩組的可對比性。
辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院JosephSolomkin博士對此發(fā)表評論表示,該研究優(yōu)點在于為臨床提供了重要新的循證醫(yī)學(xué)依據(jù),敦促外科醫(yī)生更仔細(xì)盡心地完成膽囊切除術(shù);但該研究同時也存在著許多外科臨床試驗一個共同的缺陷,即缺乏盲法試驗設(shè)計。
Solomkin博士認(rèn)為,非盲法設(shè)計的試驗有可能導(dǎo)致出現(xiàn)若干形式的偏倚,從而影響到預(yù)后觀察指標(biāo),盡管該試驗中Regimbeau等采取了一些措施盡量減少這種潛在影響作用。
Solomkin同時也表示,即使盲法試驗設(shè)計實際上有時不大可行,但類似的臨床隨機試驗在為臨床實踐指南提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)方面功不可沒。
Solomkin最后總結(jié)認(rèn)為,Regimbeau等的這項試驗發(fā)現(xiàn)為臨床提供了“有用的證據(jù)”,有助于對膽囊切除術(shù)患者制訂規(guī)范治療方案。
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