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說(shuō)明： 
     1、從第44輯開(kāi)始，以后各輯的《答疑》問(wèn)題是本網(wǎng)在四川省中藥生產(chǎn)企業(yè)2010版GMP技術(shù)交流會(huì)議上收集整理的。本部分問(wèn)題，分別由鍾光德、鄭曉、鄧良潔、陳立中四位專家解答，經(jīng)鍾光德先生校訂、整理。
    2、本解答內(nèi)容，僅可作為解決實(shí)際問(wèn)題時(shí)提供的一個(gè)參考，不作為實(shí)施2010版GMP的依據(jù)或判定原則；解答同類問(wèn)題時(shí)盡量與國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門的解釋保持一致，若有不一致之處，均應(yīng)以法定機(jī)關(guān)的解釋為準(zhǔn)。必須指出的是，專家們?cè)跓o(wú)菌藥品部分（《答疑》1-20）所做作的解答中，屬于10版GMP通則的基本內(nèi)容也適用于非無(wú)菌藥品采用。任何具體技術(shù)性問(wèn)題的解決，都必須緊密結(jié)合自身實(shí)際并基于科學(xué)，正確把握質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則和方法，切忌生搬硬套或脫離GMP規(guī)范原意。同時(shí)需要指出的是,一些非常實(shí)際的具體問(wèn)題仍需深入進(jìn)行研究和討論。
    3、凡有援引者，務(wù)請(qǐng)注明出處并同時(shí)登出本《說(shuō)明》。
    4、聯(lián)系郵箱：cwmi2012@163.com,請(qǐng)注明單位，聯(lián)系人及聯(lián)系方式（郵箱）。

721.采用超聲波提取方式，而注冊(cè)工藝是用多能提取罐提取，改變?cè)撎崛》绞娇煞癫蛔雠R床試驗(yàn)？

    答：超聲波提取方式只是在普通提取方式基礎(chǔ)上增加了超聲波功能，超聲波提取中藥材的優(yōu)越性，是基于超聲波的特殊物理性質(zhì)。主要是通過(guò)壓電換能器產(chǎn)生的快速機(jī)械振動(dòng)波來(lái)減少目標(biāo)萃取物與樣品基體之間的作用力從而實(shí)現(xiàn)固--液萃取分離。中藥材中的藥效物質(zhì)在超聲波場(chǎng)作用下不但作為介質(zhì)質(zhì)點(diǎn)獲得自身的巨大加速度和動(dòng)能，而且通過(guò)“空化效應(yīng)”獲得強(qiáng)大的外力沖擊，所以能提高分離效率。工藝方法的改變需要做變更申報(bào)。是否做臨床試驗(yàn)需由政府藥品注冊(cè)部門決定。

    （1）部分品種未按確定的生產(chǎn)批量進(jìn)行工藝驗(yàn)證（第一百四十條）；

    （2）***品種（凈）工藝規(guī)程未按不同批量制定工藝規(guī)程。（第一百六十八條）

    說(shuō)明：上述品種僅兩個(gè)工序（人工挑選、包裝），供口服液體制劑生產(chǎn)用。（后續(xù)有提取、濃縮、收膏工序）

    問(wèn)題：

    （1）工藝規(guī)程批量是指成品批量還是投料（藥材）批量？（如果是成品批量，投料量不易確定）

    （2）工藝驗(yàn)證是否應(yīng)按品種做，可否按工序做？需按規(guī)定批量做？還是可按梯度做？

    （3）上述缺陷如何整改？

    答：（1）問(wèn)題提的不太清楚。工藝驗(yàn)證通常是針有規(guī)定炮制工藝的品種，所以需按照品種并針對(duì)所有生產(chǎn)工序進(jìn)行穩(wěn)定性考量的驗(yàn)證方法，不同的品種走相同的生產(chǎn)工序其控制參數(shù)是不同的；對(duì)于凈制、切制是否做工藝驗(yàn)證需根據(jù)具體品種，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定。
    （2）“***品種（凈）工藝規(guī)程未按不同批量制定工藝規(guī)程（第一百六十八條）”。對(duì)這一評(píng)價(jià)所指的具體品種及其工序背景不明確，所以無(wú)法做出解釋或討論。若就凈制這個(gè)單一工序而言，且系采用人工揀選方式，由于是可連續(xù)的加工環(huán)節(jié)，工藝規(guī)程可不設(shè)定批量。
    （3）參見(jiàn)本解答（1）（2）綜合考慮。

    答：（1）已規(guī)定有效期的原輔料可以不規(guī)定“復(fù)驗(yàn)期”，如原輔料原有包裝已被破壞，并被反復(fù)打開(kāi)取用，有可能對(duì)其質(zhì)量產(chǎn)生影響或原輔料儲(chǔ)存條件不符合標(biāo)示要求，可能影響其質(zhì)量的，可規(guī)定“復(fù)驗(yàn)期”；

    （2）對(duì)未標(biāo)示有效期的物料，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)不同品種、不同類別的物料性質(zhì)以及儲(chǔ)存條件，分別確定復(fù)驗(yàn)期，并注重積累相關(guān)的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)，以此為依據(jù)修改“首次復(fù)驗(yàn)期”；

    （3）復(fù)驗(yàn)間隔時(shí)間應(yīng)在相關(guān)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)支持下確定；

    （4）物料復(fù)驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)、穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)、雜質(zhì)變化趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)以及對(duì)使用目的的影響程度確定。一般先采用全檢方式，待積累了一定的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)后，再確定增減復(fù)驗(yàn)項(xiàng)目物料；

    （5）復(fù)驗(yàn)次數(shù)的確定，物料可以進(jìn)行多少次復(fù)驗(yàn)、復(fù)驗(yàn)期長(zhǎng)短以及每次復(fù)驗(yàn)后可以延長(zhǎng)多少時(shí)間，應(yīng)基于物料本身的性質(zhì)、特點(diǎn)和儲(chǔ)存條件進(jìn)行具體分析，由于物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有一定的局限性，不可能對(duì)所有相關(guān)物質(zhì)的變化情況進(jìn)行全面檢測(cè)判斷，因此，建議物料不可無(wú)限循環(huán)使用。

    （1）國(guó)家規(guī)定的28個(gè)毒性藥材，如果制劑中用炮制品，是否按毒性藥材管理？

    （2）如何在低溫條件下給中藥飲片滅菌？并符合新版GMP要求，并且能夠用于生產(chǎn)上。

    答：（1）按《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》的補(bǔ)充規(guī)定：毒性藥品中藥品種系指原藥材和飲片，不含制劑（單方制劑地方有規(guī)定的按地方規(guī)定辦理）。

    （2）飲片系指藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。據(jù)查國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和《四川省中藥飲片炮制規(guī)范》未規(guī)定對(duì)生產(chǎn)的中藥飲片須滅菌要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)依法取得生產(chǎn)許
可證，GMP認(rèn)證證書(shū)，產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就可以用于生產(chǎn)。