說明：
1、本《答疑》是本網列出的問題<實施新版GMP技術性問題答疑500題> 的續輯。由于收集的問題已超過500題，所以對題目稍作了調整。本部分問題的解答，由我國知名GMP專家鄧海根先生主筆，四川省醫藥保化品質量管理協會技術部也解答了部分問題，由鍾光德先生校訂、整理。
2、本解答內容，僅可作為解決實際問題時提供的一個參考，不作為實施2010版GMP的依據或判定原則；解答同類問題時盡量與國家食品藥品監管部門的解釋保持一致，若有不一致之處，均應以法定機關的解釋為準。必須指出的是，專家們在無菌藥品部分（《答疑》1-20）所做作的解答中，屬于GMP通則的基本內容也適用于非無菌藥品采用。任何具體技術性問題的解決，都必須緊密結合自身實際并基于科學，正確把握質量風險管理的原則和方法，切忌生搬硬套或脫離GMP規范原意。同時需要指出的是,一些非常實際的具體問題仍需深入進行研究和討論。由于版權問題、篇幅及時間等因素，答疑在可能條件下引用了美國同行協會或組織的一些要求，也一并供參考。
3、凡有援引者，務請注明出處并同時登出本《說明》。
4、聯系郵箱：cwmi2012@163.com,請注明單位，聯系人及聯系方式（郵箱）。
674、在產品質量回顧分析中進行了該品種相關物料的質量回顧分析，是否還需按第256條進行定期供應商質量回顧分析？
答：供應商是外部資源，存在不確定因素，如果質量回顧分析中發現偏差與供應商相關，則應對供貨商作回顧，必要時強化現場審計。通常情況下，建議定期對供應商作質量回顧分析。
675、注冊標準中規定收膏溫度為70℃，實際生產中現場浸膏檢測溫度低于70℃，經三批驗證后，工藝規程規定50℃時的比重范圍，是否可行？
答：這個問題需要與主管部門溝通，因為工藝規程應與注冊標準相一致，如果有數據證明這種做法的合理性，則可寫成書面報告，報主管部門備案或修訂注冊標準的文字內容。
676、設備清潔驗證問題：
1）設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限如何驗證？
這樣操作是否符合要求：（A）待清潔設備放置到達一定時間后（比如規定8小時，生產結束后放置8小時開始清潔），按清潔SOP清潔，清潔后進行目測檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，就可確定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限為8小時。（B）待清潔設備放置2小時8小時16小時24小時擦拭取樣作微生物，如果微生物在一定時間內不變化（比如16小時），即可確定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限為16小時。
2）設備連續生產同一品種最長時間如何驗證？是否可做以下操作：連續生產5批（5天）再作清潔，清潔后應進行目測檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，即可確定設備連續生產最長間隔時限為5批（5天），到期后清潔。
3）上面有關時間驗證做一批還是需作三批？
答：1）設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限如何驗證的問題，企業需要先生產結束至清潔前可能存放的時間，通常需要使用最差條件的假設來設計方案，如周五結束工作后來不及清潔，放置到下周一上班開始清潔，可假定72小時作為可能的最差條件。實際驗證工作時，生產結束后放置72小時，按照清潔程序進行清潔后取樣檢驗，判斷是否符合標準，如果符合，則可采用72小時作為最大放置時間進行日常的清潔管理程序；如不符合要求，則需縮短放置時間或修訂清潔程序后重新開展驗證工作。
2）設備連續生產同一品種最長時間如何驗證的問題，企業需要根據生產計劃采用階段性生產方式組織生產，例如連續生產6批，批與批之間只進行簡單清潔（如移除表面殘粉等操作），連續生產6批后進行全面清潔，清潔后應進行目測檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染合格，即可確定設備連續生產最長間隔時限；如果不合格則需重新確定連續生產的批次或修訂清潔程序后重新開展驗證工作。
3）上面有關的驗證工作需要在生產固定批次并放置最長時間后，按照清潔SOP完成清潔后取樣檢驗，連續重復三次且結果都符合要求。
677、待清潔設備放置時間如何驗證？以下兩種方法是否可行？
1）預設一個能夠接受的最長的待清潔設備放置時間，比如24小時，當天生產結束后到達放置時間24小時后，按清潔SOP清潔，清潔后應進行目測檢查、活性成分殘留、清潔劑殘留、微生物污染，如合格即可規定待清潔設備放置時間24小時。
2)生產結束后不清洗，在2、6、12、24小時擦拭取樣作微生物檢查，如無上升趨勢，可規定24小時內任一時間，如12小時。
答：待清潔設備保留時間應作為清潔驗證中設備確認的重要內容之一。生產結束至開始清潔的時間會對殘留物的物理、化學、微生物特性造成影響。如上述時間延長，可能會造成既定的清潔程序無法實現設備清潔目的，導致清潔失敗，故應對殘留物的物理、化學、微生物隨時間變化的情況進行風險評估。企業應根據常規生產狀態并綜合考慮最差因素，經研究分析確定待清潔設備保留時間。在進行清潔驗證時，應對確定的時間進行挑戰，按照清潔程序完成清潔工作，考察殘留物物理、化學、微生物等方面是否為清潔驗證可接受限度。理論上，日常實際生產中，設備自生產結束至開始清潔的時間應在挑戰時間內。
678、工藝規程中規定了參數范圍，是否需對參數上限和下限均進行驗證？
答：這還是要看參數的重要性，例如中間產品在常溫下貯存，你就沒有必要對10℃和30℃分別進行考察，因為產品高溫時容易降解，而低溫時則穩定，沒有必要在低溫條件下去考察。
