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專家看點
非無菌藥品:實施新版GMP技術性問題答疑(三十七)
發布時間: 2014-04-28     來源: 中國西部醫藥信息網

說明: 
     1、本《答疑》是本網列出的問題<實施新版GMP技術性問題答疑500題> 的續輯。由于收集的問題已超過500題,所以對題目稍作了調整。本部分問題的解答,由我國知名GMP專家鄧海根先生主筆,四川省醫藥保化品質量管理協會技術部也解答了部分問題,由鍾光德先生校訂、整理。
    2、本解答內容,僅可作為解決實際問題時提供的一個參考,不作為實施2010版GMP的依據或判定原則;解答同類問題時盡量與國家食品藥品監管部門的解釋保持一致,若有不一致之處,均應以法定機關的解釋為準。必須指出的是,專家們在無菌藥品部分(《答疑》1-20)所做作的解答中,屬于GMP通則的基本內容也適用于非無菌藥品采用。任何具體技術性問題的解決,都必須緊密結合自身實際并基于科學,正確把握質量風險管理的原則和方法,切忌生搬硬套或脫離GMP規范原意。同時需要指出的是,一些非常實際的具體問題仍需深入進行研究和討論。由于版權問題、篇幅及時間等因素,答疑在可能條件下引用了美國同行協會或組織的一些要求,也一并供參考。
    3、凡有援引者,務請注明出處并同時登出本《說明》。
    4、聯系郵箱:cwmi2012@163.com,請注明單位,聯系人及聯系方式(郵箱)。
 


669、2010版GMP第通則第214條規定,因包裝過程產生異常情況需要重新包裝產品的,必須經專門檢查、調查并由指定人員批準,重新包裝應當有詳細記錄。實際生產中,正常包裝過程中會出現疵品(如鋁塑過程中產生缺粒板),我們在生產時,從鋁塑板中剔出當批膠囊,重新進行鋁塑包裝。崗位SOP中進行了剔出方法等明確規定,未再進行專門檢查、調查和指定人員批準,上述處理在生產記錄中有說明,是否可行?

答:從鋁塑板中剔出膠囊的操作一般是人員手工操作,膠囊有可能出現松動或損壞的風險,企業應當對這類操作有很明確的SOP規程,并對人員進行培訓,在這類操作不影響產品質量條件下,也許是可以接受的。如果沒有書面規程,人員的隨意操作會帶來不確定性,這種松散的管理情況是難以接受的。
670、根據GMP要求不同級別間壓差大于10Pa,目前我公司有一些跨級別的傳遞窗,請問是否必須在傳遞窗旁安裝壓差表?
答:藥品GMP無菌藥品附錄第三十四條規定“應當在壓差十分重要的相鄰級別區之間安裝壓差表”。一般情況下,潔凈區與非潔凈區、不同潔凈級別之間有氣流流動的位置,例如傳送帶開口的位置,應安裝壓差指示裝置;但也不是必須在每個傳遞窗旁邊安裝壓差指示裝置,例如,在洗衣房的進、出設了二個小的傳遞窗,只裝一個壓差指示裝置也是可以接受的。
671、顆粒分裝過程中有時會出現分裝袋漏氣或擊穿現象,此時需對該階段的分裝產品進行重新包裝。崗位SOP中規定了具體處理方法,并規定在批生產記錄中進行記錄。規定一批分裝中出現兩次及以上此種情況需按偏差處理程序進行偏差處理,是否可行?
答:參見上669的說明,如有嚴格規定,應是可接受的。
672、中藥生產時個別時候會出現提取率略高于規定范圍的情況,經過調查各環節均未發現有異常,該批是否可以繼續進行下工序生產?
答:提取率本來就是一個范圍,超出范圍,說明標準的制訂可能不合理;如果有證據證明它不造成質量風險時(風險可忽略),則應調整提取率的范圍,使限度標準更加合理。
673、請教中藥生產中的幾個問題:
    1)丸劑的生產過程中蜜丸的合坨及水丸的制軟材選用槽型混合機是否符合2010版GMP的要求?如果符合要求,槽混機是否可以與制丸機及糖衣機擺放在同一個操作間內?
2)口服液灌裝后所用的滅菌設備是否必須采用水浴滅菌?還是蒸汽滅菌也可以?
3)處方中含有毒性藥材的中成藥制劑設備是否必須專用?
4)麻黃、細辛是否可以放入毒性藥材庫存儲?
5)制粒工序是否必須放在制劑車間,是否允許放在提取車間?
答:1)新修訂藥品GMP并未規定選用何種設備,應根據自身工藝適用性考慮是否放在一個房間,同時還應考慮是否會導致交叉污染等。
2)應根據注冊申報批準生產工藝來進行設備的選擇,需要變更的應進行相應的研究并報補充申請批準。
3)沒有強制要求必須專用,需注意交叉污染的風險及清潔驗證資料是否充分。
4)麻黃、細辛不在28種毒性藥材名單中,根據藥材特性及成藥處方合理規劃儲存區。
5)具體情況應具體分析,放一個車間,還是放一個房間?空調系統如何設置?要根據產品工藝特點來設計。
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