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制藥行業目前仍對歐盟委員會關于無菌 GMP 附錄（Annex 1）的修訂有所擔憂。行業和監管人員在 3 月 16 日召開的 ISPE 年度無菌會議上介紹了歐盟無菌附錄的最新進展，談到了仍然產生混亂的一些方面并討論了將受到無菌附錄影響的一些領域。

目前討論的附錄修訂版于 2020 年 2 月發布【歐盟無菌GMP指南第二輪征求意見稿發布 2020/02/22】，是在 2017 年 12 月第一輪征求意見稿的基礎上根據收集到的大量意見進行的修訂，但“仍然存在一些曲解和誤會”，ISPE 國際董事會副主席、德國無菌注射劑合同制造商 Vetter Pharma 法規事務副總裁 Jorg Zimmermann 在會上如是指出。

污染控制策略

Zimmermann 的演講重點關注無菌附錄中 ISPE 認為需要進一步修訂和澄清的部分。其中之一是缺乏關于污染控制策略（CCS）構成的詳細信息。
草案規定無菌藥品生產商應具有 CCS，并且在整個附錄文件中多處提到 CCS，但缺乏詳細信息。他指出，“在范圍和原則中對污染控制策略做了介紹，但是其真正的含義是什么？這不是什么新鮮事。這就是我們一直在做的事情。進行無菌處理以生產不含熱原和污染物的無菌產品，CCS 的目的是描述如何實現這一目標。最好從詳細的過程和風險分析開始，以闡明應采取哪些措施來避免產品受到污染。”

附錄還應包含關于隔離系統的專門章節，一部分專門討論隔離器，另一部分專門討論限制進入隔離系統（RABS）。他表示，按照目前的草案，這些系統在附錄中沒有明確區分。“這兩個系統在設計和操作上都存在差異，相同的要求無法同時適用于兩者。”

ISPE 還希望取消使用“數字值”，因為這些值可能被解釋為是強制性的。例如，附錄中規定單向流系統的氣流速度范圍為 0.36-0.54 m/s，但是規定此類具體數值是錯誤的，因為不同公司和系統之間的氣流測量值可能會有所不同。

過氧化氫蒸汽的使用

藥物和醫療保健科學學會附錄 1 焦點小組的聯合負責人 James Drinkwater 表示，修訂版將標志著使用過氧化氫蒸汽（VHP）對隔離器的接觸部件和間接接觸部件進行消毒的終結。他表示，“如目前無菌附錄中所寫，對所有間接產品接觸部件進行滅菌將需要對某些隔離器進行重大變更。目前，有時進行 VHP 循環對隔離器間接接觸點進行消毒以減少生物負荷。”他補充指出，由于“VHP 穿透力的限制”，將不再允許使用 VHP。

無菌附錄仍是工作重點

ISPE 歐洲法規顧問 Jean Francois Duliere 表示，EMA 在 1 月向協會間工作組保證“附錄 1 是其 2021 年工作計劃的重中之重。”協會間工作組由歐洲的 12 個行業協會組成，這些行業協會聯合撰寫提交了一份對無菌附錄的改進意見。

Duliere 表示，目前正在討論的一個方面就是實施時間表。“EMA 為協會間小組打開了大門，可以針對一些需要額外實施時間的主題提交建議和理由。”由于疫情引起的復雜性，協會間工作組要求在附錄發布后一年內實施 , 而委員會計劃在附錄發布后六個月內實施。委員會表示“會考慮這一建議。”但 Duliere 表示，目前尚不清楚附錄將于何時發布。

Duliere 表示，EMA 仍在審查來自 52 個機構對征求意見稿提出的 2000 余條修訂建議。Zimmermann 表示 , 不同的公司對附錄中的內容有不同的期望。例如，大型制藥或生物技術公司“可能不希望在附錄中提供很多細節” , 而較小的公司可能需要這些細節，并且“需要被告知該怎么做。”

作者：識林-藍杉