Bristol-Myers Squibb 叫停了一種具有潛在風險的丙型肝炎藥物的開發,這類藥物在臨床測試階段引起了九名測試者就醫,并引起一名測試者死亡。(See出版社透露)
丙肝(HCV)是一種慢性病毒感染累疾病,通常通過血液傳播,也存在體液傳播的肯能。在患有慢性肝炎疾病的患者中,有較大比例的人可以在十年內都沒有癥狀,肝硬化和肝癌在一些情況下,會引起1-5%的死亡率,美國疾病控制中心估計目前全美大約有320萬慢性丙肝HCV感染患者,因此針對HCV的藥物是很具有潛在投資獲利性的。
Bristol-Myers Squibb (BMS)公司在一月份以25億美金收購了Inhibitex of Alpharetta, Georgia(見藥業巨人買斷丙肝救星)之后獲得了BMS-086094藥物的研究許可(先前的 INX-189),這種藥物的工作遠離是阻斷一種叫NS5B的聚合酶,這種聚合酶是病毒復制的關鍵基礎。
從8月1日起,這種總藥物進入了第2階段的臨床測試,與此同時BMS宣布他們主動暫停了這項研究(See出版社透露),因為被透露這種藥品懷疑存在對心臟和腎臟的毒性,雖然公司警告說藥品的副作用的因果關系還沒有被推斷出。兩名藥品試驗參與者目前仍在醫院中(紐約時報報道)。BMS放棄了支付給Inhebitex的藥物核銷約18億美元。在藥品安全危害的新聞被披露后,BMS股票大跌,市值損失幾十億。(Fierce Biotech)
對于BMS公司來說這是一個沉重的打擊,該公司曾希望在新型HCV治療藥物的市場上投入數十億美金。這家公司是該領域的重要廠商,并在近些年獲得了一些不小的成就。二月份,Gilead科技用110億美金買下了Pharmasset的全部股份從而獲得對其肝炎藥物的候選的控制(見Nature Biotechnology’s news story – 需訂閱)。同月, Enanta Pharmaceuticals擔保了丙肝藥物的開發環節,并以3400萬美金預付款與Novartis達成了協議,在藥品達到需要的效果后另付4億4千萬美金,l令包括兩位數的全球銷售份額(見Nature).這些成就引起了HCV藥物研究者的估價攀升,達到了預期開盤價(見Investor Place)
多年來,對于HCV唯一有療效的藥物就是α干擾素和利巴韋林的混合品,干擾素的作用是增強病人的免疫系統,同時利巴韋林阻斷病毒復制。一個改良版本的α干擾素,2001年出現的聚乙二醇化α-干擾素,可以在病人體內存留更長的時間。但這種治療方式有嚴重的副作用,包括引起貧血,嚴重的抑郁癥以及易患流感的癥狀,并不是對于所有的病人都有效。去年,兩種新藥,boceprevir和telaprevir通過美國食品和藥品管理局的許可。這兩種藥物都針對丙肝NS3-4A蛋白酶,而這是產生病毒的基礎蛋白質。而兩種藥物都具有副作用,因為他們都是從干擾素和利巴韋林混合物中攝取,從而阻止抗藥性的出現,最初的副作用始終是個問題。Telaprevir最近被重貼盤并在用藥時要考慮潛在的心律失常的影響,同時boceprevir已經被正式會和HIV蛋白酶抑制劑產生一些作用,因此美國食品藥品管理局不推薦同時用藥。
Pharmaceutical 公司試圖找到一種療效更好并且副作用更小的新藥,在蛋白酶抑制劑之外,其他的藥物(包括 BMS-986094)充當了NS5B RNA 聚合酶,阻斷了RNA病毒的擴散。另一類藥物在于阻斷病毒滲透進宿主的細胞(見New drug targets raise hopes for hepatitis C cure)
Idenix Pharmaceuticals正在試驗的一種藥與BMS-986094有類似的功效。目前這項試驗已經被美國食品藥品管理局作為BMS實驗失敗的一部分而控制。(See出版社透露).Idenix的股票在新聞曝光后起伏較大(見Fierce Biotech and Business Week)。仍寄希望于其他的 NS5B阻斷藥物的計劃,并不是所有的藥物都遵從BMS-986094的藥物機理。Gilead將進行NS5B阻斷劑的第三階段測試,Vertex是一種類似的藥物。但兩種藥品都被美國食品藥品監督局作為BMS試驗的結果來監督(見商業周刊) 。