成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

1.問：變更控制一定要把變更分成主要、次要變更嗎？能不能不分類或分成2類以上？能否在SOP中規定所有變更都按照同樣的審批程序進行管理？

　　答：通常情況下，變更會進行分類。對變更進行分類有利于提高變更管理的效率。因此，《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第二百四十二條規定：企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應當有科學依據。

　　如果企業結合自己的組織機構和管理防護，對變更分為更多的類別，是完全可以的。但是，分類越多，相對應的變更管理的流程可能就越多，哪一種變更應當按照哪一個流程執行，需要事先嚴格定義，并嚴格執行。相反，如果企業對變更不進行分類，則意味著所有的變更都需要按照最嚴格的流程進行管理。

　　對變更的分類，需要企業結合自己的實際情況進行設計。通常情況下，分成主要和次要兩類進行管理效率比較高，但無論是分成兩類，還是多個類別，或者不分類，企業都應當建立相應的變更管理操作規程，規定變更的申請、評估、審核、批準和實施進而評估其對產品質量的潛在影響。

2.問：口服制劑（如軟膠囊）、軟膏（外用）改變輔料供應商，除做三批小樣評估，三批驗證外，是否還需要進行長期穩定性試驗和加速穩定性試驗？

　　答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第二百四十四條規定，改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩定性考察。

　　應當說，改變輔料供應商這個問題過于籠統。不同的輔料在制劑中所起到的作用是不同的，有些輔料直接影響到藥效和釋放速度，如：膠囊劑中有改變流動性的輔料、有控制釋放度的輔料；軟膏中部分輔料會使油相和水相的互溶度影響到乳化效果，而有些輔料則可能對產品質量基本沒有什么影響。所以，對于影響產品質量程度不同的輔料變更供應商后，企業所需做的確保產品質量的工作也不盡相同。這也是為什么藥品GMP規定，改變主要物料供應商的，需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。

　　問題中，企業對于所有輔料供應商變更都進行了工藝驗證，但在是否進行穩定性考察時卻產生了疑問。最初至少三個批次的藥品質量進行評估是基本要求，企業對于產品處方和工藝的理解，以及變更前的充分評估和風險控制決定了企業在變更實施后是否需要對變更后的藥品進行穩定性考察。

3.問：化學原料藥生產工藝變更，經過三個生產批次完成了工藝驗證并進行了持續穩定性考察，表明不影響產品質量，是否需要經藥監部門批準或備案？

　　答：企業應當根據“已上市化學藥品變更研究的技術指導原則”的要求評估變更的級別，并按要求完成相關研究，無論最終判斷是否影響產品質量，均應按照《藥品注冊管理辦法》等相關法律法規來判斷并執行相應變更是否需要經藥品監管部門批準或備案后方可實施。

4．問：我公司作為原料藥生產企業，有些原料藥質量標準中的性狀項有溶解性方面的描述，公司還必須每批檢查溶解性嗎？

　　答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第二百二十三條規定：企業應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。

　　原料藥（產品）質量標準中的性狀項有溶解性方面的描述，說明該原料藥的溶解性可能受到工藝或所用輔料的影響，并且，產品的溶解度可能直接影響到制劑的生產進而可能影響制劑的生物利用度。所以，作為原料藥生產企業，所生產的每批原料藥產品均應當按照注冊標準的方法進行全項檢驗。

　　（本欄目由本報和國家局藥品認證管理中心聯合推出。本期問題由國家局藥品認證管理中心解答。有關解答內容只限于所提問題本身，僅供參考。）