2013年第73屆美國糖尿病協會科學年會(ADA2013)于6月21日~25日在美國芝加哥隆重舉辦。與往年相比,本屆ADA年會的一個最大變化是增加了主席口頭報告專場(President's Oral Session)。25日專場上公布的幾項研究結果在與會聽眾中激起了激烈討論:對新發2型糖尿病患者治療方案探索結果顯示,二甲雙胍+吡格列酮+艾塞那肽三聯降糖方案優于傳統階梯降糖方案。
背景:盡管在UKPDS研究中,二甲雙胍、磺脲類和基礎胰島素的階梯降糖方案減少了微血管并發癥,但HbA1c水平升高至>8.5%且65%的患者在10.5年后才接受胰島素治療。在美國和其他國家,最常見的治療建議依然是二甲雙胍+磺脲類+胰島素聯合降糖方案。
目標:對比三聯降糖方案(基于病理生理學的療法)和二甲雙胍逐步加用磺脲類和基礎胰島素的階梯降糖方案(治療失敗的療法)起始治療新發2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。
研究設計:147例新發2型糖尿病患者(年齡= 45±1; BMI=36±0.5;Hb A1c = 8.6±0.1%; 糖尿病病程= 5.6±0.5 個月)隨機分為2組,71例患者接受起始三聯降糖方案:二甲雙胍(1000mg/d漸增至45mg/d)+吡格列酮(15mg/d漸增至45mg/d)+艾塞那肽(5μg漸增至10μg,2次/d);76例患者接受階梯降糖方案:二甲雙胍(1000mg/d漸增至2000mg/d),然后加用格列吡嗪(5mg/d漸增至20mg/d)和基礎胰島素以使HbA1c水平<6.5%。
結果:6個月時,三聯降糖方案組患者的HbA1c水平從8.6%降至6.1%。24個月時,HbA1c水平仍維持在6.1%。而階梯降糖方案組患者的HbA1c水平在6個月時降至6.1%,但24個月時又升至6.6%(P<0.01)。三聯降糖方案組HbA1c水平達標(<6.5%)的患者多于階梯降糖方案組(46% 比 22%,P<0.0001)。除了顯著降低HbA1c水平之外,三聯降糖方案的低血糖發生率較階梯降糖方案組降低13.6倍,且平均體重降低1.2kg,而階梯降糖組患者的平均體重增加了3.6kg(P=0.02)。
結論:對新發2型糖尿病患者,階梯降糖方案僅降低血糖水平,不能糾正其潛在的病理生理學缺陷,而三聯降糖方案針對主要代謝缺陷(胰島素抵抗和β細胞功能障礙),能更有效、安全地治療高血糖。