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專家看點
【NEJM】瞄準軌跡,攻克癌癥需抓住的七大機遇
發(fā)布時間: 2016-04-07     來源: 生物探索

 

4月4日,《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的文章談及了美國抗癌計劃及人類癌癥治療取得的進步,同時還揭示了未來攻克癌癥需抓住的七大機遇。

4月4日,《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了一篇題為《Aiming High — Changing the Trajectory for Cancer》的文章,在該文中,作者談及了美國抗癌計劃及人類癌癥治療取得的進步,同時還揭示了未來攻克癌癥需抓住的七大機遇。 

回顧45年抗癌史

癌癥是數(shù)百種疾病,生物醫(yī)學使治愈某些癌癥成為了可能,其中包括大部分的兒童白血病和霍奇金淋巴瘤,同時生物醫(yī)學在其他癌癥的治療中也取得了顯著進展。事實上,在過去的四分之一個世紀里,美國的癌癥死亡率下降了23%,醫(yī)學挽救了170萬個生命,并阻止了無法估量的痛苦發(fā)生。這些成功很大部分得益于聯(lián)邦在基礎研究、流行病學、臨床研究、結果預防、篩查、診斷和治療等領域里強勁而持續(xù)地投資。然而,仍迫切需要更多的進展。

在美國,癌癥是導致死亡的第二大原因,2016年預計有60萬人死于癌癥——平均每天1600人死于癌癥。2016年1月12日,美國總統(tǒng)奧巴馬提出了癌癥“登月計劃”,然而這并不是首次全面的抗癌運動,事實上,1971年美國理查德•尼克松公開了“抗癌戰(zhàn)爭”。那么問題出現(xiàn)了,為何目前需要新的抗癌倡議,新的倡議與45年前的有何不同?

我們相信,基于科學新見解與創(chuàng)新技術的結合,當前是重新沖擊癌癥的好時機,且成功率比過去任何時候都大。

首先,我對癌癥的基本理解發(fā)生了歷史性變化。人類基因組計劃帶來的技術進步、癌癥基因圖譜所帶來的數(shù)據(jù)以及多數(shù)研究共同闡明癌癥是一種基因組疾病。越來越明顯的是,了解腫瘤中的驅(qū)動突變比了解腫瘤組織來源更加重要。基因組計劃還表明了腫瘤分子的獨特性,某些途徑反復受影響,因此研究設計了針對這些途徑的靶向藥物。

另一個迅速發(fā)展的研究領域包括腫瘤細胞之外的因子,如腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)和免疫細胞,這往往影響腫瘤的發(fā)展。強大的新型生物信息學工具和方法使大量且復雜的分子和臨床數(shù)據(jù)的集合和管理成為可能,這對癌癥發(fā)展和治療反應的預測模型而言是必要的。 

同時,經(jīng)過幾十年的斗爭,利用免疫療法攻擊癌癥開始取得了重大的成功,一些免疫療法,包括檢查點抑制劑和嵌合抗原受體T細胞療法已被證明可誘導緩解甚至治愈黑色素瘤、白血病、淋巴瘤、晚期間皮瘤、卵巢癌、肺、腎和三陰性乳腺癌。然而,許多實體腫瘤對這些療法并沒有很好的應答,因而目前還有許多工作要開展。

顯然,如何基于已有的進展,在癌癥預防、篩查和早期預測中取得更大的進展,這將是一個巨大的挑戰(zhàn)。新的癌癥研究計劃旨在通過兩種優(yōu)先途徑來解決這些問題:增加用于對抗癌癥的資源以及打破孤島團結癌癥斗爭共同體。

美國擬議的2017年財政預算中,預計給美國國立衛(wèi)生研究院投入6.8億美元,另外向美國FDA投入額外的資源,旨在加速下一代干預的進展,希望能大大減少癌癥的發(fā)病率,顯著改善患者的預后。 

攻克癌癥,需抓住這七大機遇

那么,對未來癌癥治療具有潛在價值的研究領域有哪些?作者在文中概括了七大具有潛在機遇的領域。

 癌癥疫苗

科學基本原理:由病毒引起的癌癥,或獨特的癌前基因變化可通過疫苗預防。理論上通過癌細胞的特異蛋白激活免疫系統(tǒng),從而消滅癌細胞是可行的。而且,在病變細胞惡化為癌癥之前,通過接種疫苗防患于未然,其臨床意義不僅僅是挽救生命,還在于使患者免于癌癥的病痛折磨,延長生命的同時從根本上改善了生活質(zhì)量。

可行的研究活動:為人類基因安全測試開發(fā)EB病毒疫苗,探索針對高危人群的其他疫苗。 

早期癌癥檢測

科學基本原理:腫瘤脫落的DNA、RNA、外泌體以及其他雙性材料進入其他流體環(huán)境中,可被檢測。

可行的研究活動:開發(fā)工具和技術來提高分子檢測的靈敏度、特異性和實用性。 

單細胞基因組分析

 科學基本原理:腫瘤細胞及其周圍細胞的基因突變可作為藥物和免疫療法的設計根

可行的研究活動:通過單細胞分析來揭示腫瘤微環(huán)境中的惡性及非惡性細胞 

癌癥免疫療法

 科學基本原理:腫瘤細胞中的關鍵分子可使其更多(或更少)地吸引殺傷腫瘤的免疫細胞。

可行的研究活動:支持進一步闡明癌癥免疫學的基礎研究,擴大所有類型癌癥的免疫治療研究。

兒科癌癥

科學基本原理:與成人癌癥相比,許多兒童腫瘤是由永久開啟的轉錄因子驅(qū)動,這使藥物開發(fā)面臨更大的困難。

可行的研究活動:準備及篩選新的化合物文庫,提供可干擾這些轉錄因子的潛在化合物;加強收集和分析極其罕見的兒童癌癥。

 數(shù)據(jù)共享 

科學基本原理:數(shù)據(jù)共享可打破機構與患者利益最大化之間的障礙。

可行的活動區(qū)域:擴大國家癌癥研究所基因組數(shù)據(jù)共享的容納量,以處理和分析來自病人及衛(wèi)生保健提供者的基因組及臨床數(shù)據(jù)。 

癌癥基金會的特殊機會 

科學基本原理:給高風險、高回報的想法提供競爭機會以激發(fā)創(chuàng)新。 

可行的活動區(qū)域:追求未曾預料的、新穎的科學機遇以提高癌癥的基礎及應用研究。

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