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高密度脂蛋白（HDL）長期被認為對心臟是有保護的，但有一病例發現在老年人中很高的HDL指數，卻有動脈粥樣板塊。這種病例促進科學家揭示HDL有時不是一個心臟健康的信號，而是膽固醇系統不能從循環系統運輸脂肪顆粒的標志。

在過去的十年，HDL已經讓科學家困惑了。這些蛋白質和脂肪的正常作用是將膽固醇從身體的其它部分運送到肝臟，從而從體內清除它。人們天然有較高的HDL水平通常是更好的。但提高HDL的藥物都在臨床試驗中失敗了，而且有助于HDL增加的基因并不和更少的心臟疾病相關聯。 

 在本周的Science中，賓夕法尼亞大學的遺傳學家和脂質專家Daniel Rader和他的同事認為，HDL的量相對它是否有效地從動脈進入肝臟并不重要。Rader的靈感來自于MIT的Monty Krieger在20年前開發的小鼠模型。小鼠的開發者刪除了一個叫SCARB1的基因，導致驚人高的HDL，同樣令人吃驚的是嚴重的動脈阻塞。小鼠真的會得心臟病，這是應為在這些小鼠體內，將膽固醇移出體內的體系被打破。

通常，HDL從免疫細胞中收集膽固醇沿動脈運輸，然后將其沉積在肝臟中再開始循環。由SCARB1基因產生的蛋白質叫SR-B1，輔助這種沉積的開始。沒有SR-B1的小鼠中HDL顆粒充滿膽固醇，很難再從動脈壁吸走更多。 

Rader想知道同樣的事情是否也可能發生在人身上。他和他的同事開始在HDL非常高的852人和超過1000個對照中對基因進行測序。他們發現有一名67歲的老年女性，具有兩個沒有功能的SCARB1，在她的動脈里有比她這個年齡女性更多的粥樣斑塊。她的HDL水平是152 mg/dl遠高于她這個年齡女性平均值62 mg/dl。18例只有一個SCARB1活性拷貝而不是兩個的，通常也都有高HDL。對包括那名女性的SCARB1突變的9人的詳細研究顯示：就像在小鼠中，他們大量的HDL不能在體內有效轉運膽固醇。

當膽固醇運輸系統不穩定的情況下，可能會產生堵塞動脈的斑塊（綠色） 

Rader則從為了研究脂質和心臟病關系而收集成百上千樣本的同事那里獲得更多分析樣本。其中，他發現另外有284人只有一個有功能的SCARB1（沒有人再像那位女性一樣兩個拷貝都缺失），這些人中大多數有比平均水平更高的HDL。與傳統危險因素：如糖尿病和高血壓等風險因素相比，這些人患冠狀動脈疾病的可能性更大，約為80%。這里HDL高是因為流量被堵住了，而不是因為HDL在積極將膽固醇排出動脈。

然而Rader只能找到這么少的人沒有充分活性功能的SCARB-1，因為基因突變對心臟健康的影響似乎相當溫和。他們介紹說錯誤的HDL運輸和心臟問題之間的聯系仍然是脆弱的。在培養皿中HDL的行為并不能反映出它在體內的作用，現在還沒有好辦法來檢測HDL，告訴我們發生了什么。

HDL是及其復雜的?？偟膩碚f高一些的HDL對大多數人來說意味著更健康的心臟，除了本文中SCARB1基因突變造成的效應例外。