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       來源：猶他健康科學大學

摘要：一種叫代謝物分析的新技術已經被科學家用于識別由阿司匹林控制的之前未知的生物化學途徑。具體來說，研究員們發現，阿司匹林顯著降低了健康志愿者血液中及兩個結直腸癌細胞鏈中一種叫2-羥基戊二的化學物的含量。

阿司匹林已經展示了降低結直腸癌及其他可能癌癥的患病風險的能力。然而，副作用的風險，包括某些情況下嚴重的消化道出血，使我們在將阿司匹林當做預防機制前，有必要更好了解小劑量的阿司匹林的作用機制。科妮莉亞·烏爾里希博士這樣說。她是鹽湖城Huntsman癌癥研究所人口科學高級主管。

 “從長遠來看，我們希望用阿司匹林進行個性化預防，因為像其他事一樣它也有副作用。我們希望能夠將之用于那些最可能受益、產生不良后果可能性最低的人。”

在一篇發表在《癌癥流行病學、生物標記和預防》雜志上的研究中，烏爾里希及其合作者使用叫代謝物分析的新技術來識別由阿司匹林控制的之前未知的生物化學途徑。具體來說，研究員們發現，阿司匹林顯著降低了健康志愿者血液中及兩個結直腸癌細胞鏈中一種叫2-羥基戊二的化學物的含量。這項化學物2-hydroxyglutarate被認為是癌癥發展（叫做oncometabolite））的動因之一，因為已經發現某類癌癥患者血液中其含量非常高。一些團體目前正將之作為促進腫瘤形成的分子研究。

烏爾里希表示，這項研究進一步證明阿司匹林對癌癥預防有重要作用，并指出了阿司匹林值得深入研究。“能夠預防結直腸癌的阿司匹林現在與和癌癥形成有關的新途徑相關，這真振奮人心。”

研究第一部分綜合看待40個服用阿司匹林長達60天的人的血液代謝物分析。這個設計非常周密，每個參與者都有時攝入阿司匹林，有時沒有。烏爾里希說分析了超過360種代謝物，或者糖、氨基酸和維他命等小分子化學物。“該研究涉及了人體內大多數已知的生化途徑。”

研究員們發現，與預計的一樣，志愿者體內阿司匹林代謝物增加（p<0.001），但是他們還指出，已發現的能夠促進癌癥發展的代謝物2-羥基戊二含量降低了12%（p=0.005），該變化顯著有效。

為了跟進實驗室結果，研究員評估了阿司匹林處理過后的培養癌細胞中2-hydroxyglutarate的含量。大腸細胞中2-hydroxyglutarate含量一致顯示降低，降幅高達34%。此外，他們發現，阿司匹林的叫做水楊酸的初級代謝產物抑制了叫做HOT（水楊酸可抑制羥基酮酸轉氫酶）的酶的活動，該酶能夠促進生產2-羥基戊二，這表明阿司匹林有之前未知的作用，使用阿司匹林的個人也是如此。

之前的研究著眼于阿司匹林抗炎和抗凝血作用并以之為癌癥預防作用的可能原因。但是烏爾里希說，有證據表明還有其它途徑與此有關，尤其是阿司匹林劑量小時。“這項新研究表明，阿司匹林能夠擾亂多個與癌癥發展有關的途徑。”她補充道，“臨床試驗和實驗室研究中，2-羥基戊二含量減少可能是阿司匹林預防癌癥的新機制。”

烏爾里希表示，還需要額外研究來確定使用阿司匹林后，血漿和培養的癌細胞中2-羥基戊二含量改變的現象是否也會出現在結腸組織中。

材料來源：

上述文章轉載自猶他健康科學大學的材料。備注：上述文章有刪改。

參考材料：

1.David B. Liesenfeld, Akke Botma, Nina Habermann, Reka Toth, Christoph Weigel, Odilia Popanda, Karel D. Klika, John D. Potter, Johanna W. Lampe, and Cornelia M. Ulrich. Aspirin Reduces Plasma Concentrations of the Oncometabolite 2-Hydroxyglutarate: Results of a Randomized, Double-Blind, Crossover Trial. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, November 2015 DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-15-0697