由耶魯大學領導的一個研究小組已經確定，通常情況下胰島素抑制肝臟中葡萄糖生成的分子機制，以及這一過程在2型糖尿病患者中停止作用并引發高血糖癥的原因所在。
該項研究結果發布在2月5日的《細胞》（Cell）雜志上。
耶魯大學醫學院醫學與細胞及分子生理學教授、生理化學教授、霍華德休斯醫學研究所研究員Gerald I.Shulman說：“在這項研究中，我們著手調查了通常情況下胰島素如何發揮作用來關閉肝臟生成葡萄糖的機制，以及這一過程在2型糖尿病患者中出現出錯的原因。”
一直以來，專家們對于胰島素抑制肝臟生成葡萄糖的機制都爭論不休。很多人宣稱是胰島素對肝臟的直接作用抑制了葡萄糖生成。但是，由耶魯大學領導的這一研究小組發現了一個不同的過程，對當前的理論提出了挑戰，并有可能引起新的治療靶點。
耶魯大學的研究人員猜測，胰島素是通過抑制脂肪的分解來抑制葡萄糖生成，這將導致肝臟乙酰CoA的減少。他們證實了乙酰CoA是在調控氨基酸和乳酸轉化為葡萄糖中發揮至關重要作用的一個關鍵分子。他們還發現，由于脂肪組織中的炎癥使得這一過程逆轉，導致了高脂飲食的嚙齒動物和胰島素抵抗的肥胖青少年肝臟葡萄糖生成增加以及高血糖癥。Shulman解釋道，“這些研究確定了肝臟乙酰CoA是胰島素對肝臟起作用的一個關鍵介質，并將它與炎癥引起的肝臟胰島素抵抗和2型糖尿病聯系到了一起。”
這種有關胰島素抵抗的新見解為探索新的治療方法鋪平了道路。舒爾曼說：“當前我們用來治療2型糖尿病的藥物均未靶向疾病的根源。通過了解肝臟胰島素抵抗的分子基礎，我們現在可以設計出更好的、更有效的治療藥物。”
其他作者包括：Rachel J. Perry、Joao-Paulo G. Camporez、Romy Kursawe、Paul M. Titchenell、Dongyan Zhang、Curtis J. Perry、Michael J. Jurczak、Abudukadier Abulizi、Myoung Sook Han、Xian-Man Zhang、Hai-Bin Ruan、Xiaoyong Yang、Sonia Caprio、Susan M. Kaech、Hei Sook Sul、Morris J. Birnbaum、Roger J. Davis、Gary W. Cline、Kitt Falk Petersen。
這項研究由美國國立衛生研究院(R01 DK-40936、R24 DK-085638、R01 AG-023686、P30 DK-45735、U24 DK-059635、T32 DK-101019、R01 DK-056886、R01 DK-093959、R01 NS-087568、R01 DK93928、UL1 TR-000142、R01-HD028016、R01-HD 04787、R01 DK085577、R24 DK-090963)和諾和諾德基金會基礎代謝研究中心共同資助。
報道來源：
上述報道根據耶魯大學提供的材料改寫而成，網址參見http://www.yale.edu。注：以上材料已根據內容和長度進行了編輯。欲了解更多信息，請搜索上述來源材料。
參考文獻：
Rachel J. Perry, João-Paulo G. Camporez, Romy Kursawe, Paul M. Titchenell, Dongyan Zhang, Curtis J. Perry, Michael J. Jurczak, Abulizi Abudukadier, Myoung Sook Han, Xian-Man Zhang, Hai-Bin Ruan, Xiaoyong Yang, Sonia Caprio, Susan M. Kaech, Hei Sook Sul, Morris J. Birnbaum, Roger J. Davis, Gary W. Cline, Kitt Falk Petersen, Gerald I. Shulman. Hepatic Acetyl CoA Links Adipose Tissue Inflammation to Hepatic Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. Cell, 2015; DOI: 10.1016/j.cell.2015.01.012
