說明：
1、本《答疑》列出的問題，主要由中國醫藥設備工程協會在成都、長春、濟南、長沙、廣州召開的實施新版GMP專項技術交流會上搜集，四川省醫藥?；焚|量管理協會也提供了部分問題。所有問題的解答先后由國內知名GMP專家鄧海根、鍾光德、姜國明、丁德海、鄭曉、葛均友等集體參與討論確定，由鄧海根老師統稿后經參與討論的專家審定，并由鍾光德校訂、整理。本解答內容，僅可為解決實際問題時提供一個參考，不作為實施10版GMP的依據或判定原則；若有與國家食品藥品監管部門的解釋不一致之處，均應以法定機關的解釋為準。任何具體技術問題的解決，都必須緊密結合自身實際并基于科學，正確把握質量風險管理的原則和方法，切忌生搬硬套或脫離GMP規范原意。由于版權問題、篇幅及時間等因素，答疑在可能條件下引用了美國注射劑協會的一些要求，也一并供參考。
2、閱讀范例：
對所提問題，盡量在規范原文中注明來源以便引導，但標注的條款編號在內容上不一定具備直接準確的對應性，這需要在閱讀中加以注意。其拼音縮寫的含義如下：
A、 TZ-312（十三）：表示“通則第312條第十三款；
B、 FL1-71（二）：表示“附錄1第七十七條第二款”；
C、 QT ，其他。不能獲得GMP規范對應條款但屬于GMP相關范疇的具體問題歸入此類。
3、本《答疑》將分次在中國醫藥設備工程協會網站(www.cpape.oyg.com)和中國西部醫藥信息網(http://m.chrk.com.cn/)同時登出。現先登出《無菌藥品》部分，包括《通則》《附錄》等；《非無菌藥品》部分將在隨后登出。凡有援引者，務請注明出處并同時登出本《說明》。
4、聯系郵箱：cwmi2012@163.com,請注明單位，聯系人及聯系方式（郵箱）。
5、特別聲明：本解答發布后，我們收到了來自全國各地許多讀者的熱情支持與鼓勵，同時也有讀者對一些問題建議做更具體細致的解答，為此，我們特請鄧海根老師對所有問題作了校審、完善，并及時進行更新。
無菌藥品部分
（三）其他（QT）
299. 聯動線在工作中突然停電，如何保護已滅菌的瓶子？包括滅菌段后的瓶子？（QT）
答：在停電后，通常的做法是將這些瓶子送往前道，重新清洗和滅菌。
300. 對不能在線滅菌的設備部件，拆卸滅菌后，在隔離系統中無法安裝操作的，該如何操作（如膠塞震動斗、分裝料斗、料盤等）？（QT）
答：所述設備條件的情況不明確，不便直接回答。無菌藥品生產有一項須遵循的基本原則，即不好滅菌的設備部件，須嚴格進行消毒，符合工藝的要求，不好滅菌就采用經驗證的消毒方法。
301. 產品單批量很小，最終采用針頭濾器過濾，需對針頭濾器做那些驗證？或用其他方式解決最終除菌的問題？
答：我們不知道產品的特性，也不了解產品對過濾器的適用條件，如有效過濾面積有多大，藥液的生物負荷情況如何等。但可提一原則標準：除菌過濾器應能達到7個對數單位下降的水平，即LRV＞7。其它過細的技術性問題無法以簡答形式解決。
302. 系統改造實行C、D分區，C級、D級可否共用一套空調凈化系統？（QT）
答：有可能可以，但是否合理，要看產品工藝、生產區面積等情況。缺乏必要條件的說明，不便直接答復。
303. PAO測試是否必須依賴第三方測試，藥廠可否獨立開展驗證工作？（QT）
答：沒有聽說有此要求。按我們理解，可由企業自理，無條件時，則可委托第三方。
304. 請介紹遠紅外輻射干熱滅菌器存在的缺陷。(QT)
答：有企業認為遠紅外輻射干熱滅菌器應當淘汰，因為在干熱滅菌段，不同點的溫差在70-80℃，進及出的部位的單向流很短，加熱段沒有單向流；傳送帶生銹嚴重，去熱原過程中，爆瓶及碎屑的情況比較多，因此，經這類設備干熱滅菌處理的產品，難以保證產品的微粒污染水平。這類問題確實存在，然而，國際上，主管部門通常的做法是用指南來引導，而不采取行政命令的方式來處理老型號的設備。事實上，這類設備國內已無生產，被自然淘汰了。
305. 能否推薦一個URS的模板？(QT)
答：ISPE網上有示例，例如GEP 即優良設計規范-2008附錄C中可查得《冷庫用戶需求模板》，又如，從JETT - DocumentControl_百度文庫可查得：USER REQUIREMENTS TEMPLATE for a SATURATED STEAM AUTOCLAVE（飽和蒸汽滅菌柜用戶需求模板）。這些模板只能提供一個思路，絕不能替代本企業對系統或產品工藝的具體要求。請不要應盲目地按某個URS草案，在沒有搞清基本原則和要求前就著手改造，以免造成資源的浪費。企業必須根據自己產品及工藝等要求，自行制訂，這不排除請咨詢公司或與供貨商作技術性討論。
306. 希望能了解藥液配制系統（包括藥液輸送方式）？(QT)
答：各企業情況不同，題目范圍太寬，不宜直接回答。
307. 希望介紹藥液的除菌過濾系統，如果藥液的粘度比較大，如何提高過濾效率？（QT）
答：這是研發階段需要解決的問題，在放大生產時，再進行驗證。原則上說，可通過過濾器的選擇，連接方式以及藥液溫度的調整等方式來改善過濾效率。參見美國《藥品批準前檢查》（中譯本，北大出版社）
308. 濾芯（膜）的驗證（與藥液的兼容性要做嗎？藥廠如何做？）（QT）
答：同上，質量是設計出來的，與藥液的兼容性也應在注冊前完成。不應將研發階段應解決的問題拖到正常生產中來解決，給產品質量帶來風險。
309. 動物肝臟提取的注射劑不易過濾，是否有更好的方法？(QT)
答：這是研發中的問題。
310. 設備內窺鏡的每一個焊接口有什么控制要求？是否需要提供內窺鏡的照片？是一張或是全部？(QT)
答：焊接可參照ASME（美國工程師協會）的技術標準，通常由設備供應商證書即可。
311. 工器具清洗池與容器具清洗池在清洗間同用一個清洗池是否可以？(QT)
答：清洗一般在D級區，也有在C級區的，如只是取樣瓶、裝工器具的不銹鋼容器等，為什么不能與工器具一起清洗呢？通過風險分析確定。
312. 公用系統（如壓縮空氣系統、制氮系統）其管道是否需要定期消毒？如何做？（QT）
答：GMP對此無技術性規定，應按供貨商的維修要求處理，管路的清潔應在安裝階段完成。用作動力源的壓縮空氣不需要消毒。工藝用壓縮空氣系統、制氮系統的管路，用于最終滅菌產品時，也不要求消毒；當于不可最終滅菌的產品（已除菌過濾后的藥液）接觸時，部分管路（軟管）與過濾器是經滅菌的。
313. 因個別品種配劑量較?。?0-20L），GMP-2010是否允許采用一次性配液系統作為補充配液方式？(QT)
答：國外看到過一次性配液系統，但是否適合你的產品不好回答，請與供貨商討論，通過風險評估及驗證確定。
314. 貯水罐的呼吸過濾器或液體過濾器液，在離線滅菌后是否需要做完整性測試？如何避免安裝過程中過濾器的二次污染？(QT)
答：貯水罐的呼吸過濾器，以及藥液過濾器通?？呻x線滅菌，也可在線滅菌。純化水的疏水性過濾器可不滅菌，如滅菌，完整性測試也有多種方法；無菌藥液的呼吸過濾器則需做完整性測試有4種方法，傳統方法中有泡點試驗、擴散/前進流試驗、壓力保持/壓力降試驗等，常見下游手工擴散流/前進流測試裝置圖如下：
詳細方法（參見PDA TR40. 2005）；但藥液過濾器肯定需做完整性測試。液體過濾器的完整性測試，請參閱PDA 26號技術報告。
315. GMP-2010安瓿檢漏是否允許用色水？(QT)
答：規范沒有作硬性規定。從技術角度看，澄清藥液比較容易做，而色深的藥液則不一定能用色水檢，可采用儀器或其它方法檢。
316. 滴眼劑若不采用吹灌封一體技術，塑瓶的無菌采取什么方式比較可靠？(QT)
答：常用的方法是規范滅菌法中提到的環氧乙烷滅菌，可委托專業單位完成，也可由本企業完成。不排除其它適當的滅菌手段。
317. 滴眼劑產品（非創口使用）灌裝的潔凈環境是否必須為B+A？(QT)
答：法規要求由國家局解釋。
318. 三合一制藥設備是否能用于凍干藥品？三合一制藥設備目前還不能適用于何種劑型藥品？三合一制藥設備能否在灌封房間內裝填制瓶原料？應采取什么應對措施？(QT)
答：估計是指吹-灌-封，如是，不適用于凍干產品，但可用于塑瓶（LVP、SVP及滴眼劑）。題目闡述不明確，不好明確回答。
319. 大輸液燈檢可否雙手檢測？藥典中規定可見異物檢測方法為10ml以下規格可以手持2瓶，三次檢查時間應在20”完成，大輸液的燈檢GMP有規定嗎？該參照怎樣的標準？（QT）
答：GMP不規定具體操作性要求。燈檢則按藥典通則要求處理。
320. 潔凈車間的墻角全是直角，是否符合要求（新建廠房）？ (QT)
答：98年標準已完全明確的問題，不應再到新版中來討論。
321. 完整性測試：GBT25915.3-2010潔凈室? 受控環境第三部分。P27 B6.2.7驗收限制。當讀數大于上風向氣溶膠濃度的10-4（0.01%）時，就認為有在泄漏，供需雙方也可商定其他驗收限制。請問“需雙方也可商定其他驗收限制”是指（0.01%）的基礎上還是其他方法。（QT）
答：因為檢漏的通用標準就是低于0.01%，我們沒有必要去深鉆這類技術性細節了；HEPA過濾器的安裝，往往有許多假陽性情況，主要是過濾器邊側有一小縫，此處存在渦流。我們只要保證產品操作區達到附錄的要求即可。
322. 稱量室的設計怎么能避免風險？（QT）
答：除正常的HVAC系統外，另應考慮工藝除塵，讓物料暴露的稱量位置有一定的負壓，但負壓不宜過大，否則影響稱量的正確性。（參見第99題中的插圖）
323. 公用工程系統、設備確認的風險評估在哪個階段做？（QT）
答：當然先是在設計前做，當系統及設備安裝完成并經確認投入使用后，風險評估并沒有結束，說準確些，風險評估是系統及設備退役前質量風險管理的持續過程。
324. 生產工藝驗證是否連續3批？如第二批和第三批間插入生產另一品種后再作第三批是否可以？或生產周期長，如第一批生產完一周后生產另兩批是否可以？
答：連續三批的驗證的目的是證明工藝的重現性，如果公用介質及環境條件等都沒有變化，隔一天或拖遲一天對證明重現性有影響嗎？放大生產的初期，可能需要分析、總結，以確保數據的代表性，有必要用日期來確定連續與否嗎? 顯然沒有這種必要。
325. 車間現有空調系統、水系統、溫濕度、環境監測等沒有設計成在線實時監控，按新GMP應增加在線監控及報警設施。車間現有FFU均沒有設計成在線監控系統及風機停機報警裝置。
對于上述問題，這類裝置必須安裝實時監控嗎？（QT）
答:實際重點只是全無菌操作的微粒檢查，其它沒有強調，方法可多樣化，不一定要求全部在線監控及報警設施，人工操作可作為過渡。
FFU是可以安裝粒子監控的?，F在的問題可能檢漏都做不正確（PAO及DOP的輸入口沒有，或無法形成均勻的濃度，而中國傳統的掃描法企業在執行時，上游沒有達到規定的濃度），全國企業在這個問題可能不太平衡。不管怎么說，靜態及動態的監測總應當達到設定標準。
326. 空調系統和直排抽風系統的風管長期使用后，管道內部如何清潔、消毒或滅菌？（QT）
答：我們在硬件設置中已有規定，細胞毒性等品種用了單獨系統，采用甲醛熏蒸；對一般品種而言，不需要清潔，也不能清洗，從風險管理看，HVAC正常運行時，哪來的風險？不需要對通風管路去清潔及消毒。
327. 產品質量回顧分析中可以提出再驗證，設備再確認如何體現？
答：1、設備再確認的概念只是按設備說明書的要求，對設備的系統檢查，設備功能不好或有大的變化，當然數據就不可靠了，這適用于制粒、干燥、混合、壓片、膠囊填充等等
2、HVAC系統中高效過濾器的檢漏也屬于再確認的范圍
3、再驗證基本則只局限于滅菌柜及滅菌程序/工藝；水系統通常都只需要進行年度數據分析回顧，看是否穩定在受控范圍。
328. 新版GMP要求每個生產批量均有經企業批準的工藝規程，是否將小試、中試和大生產的所有生產批量的工藝規程都單獨制定嗎？
“每種藥品的每個生產批量均應當有經企業批準的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據”，
（1）配制量批與批之間存在差異，會出現批批做工藝驗證的情況，可否將工藝驗證進行為一定配制量范圍內的驗證？
（2）車間在日常生產時出現的配制量只要在這范圍內，可否不用再次進行工藝驗證？（比如只進行最大量和最小量驗證）
答：1、在歐美是這樣的，他們的審批主要是研發和放大，并不在后道的大生產上。
2、據悉，國內沒有按歐美的要求這樣掌握，只要在生產設備上做就行了，也不需要全批量，因為我們生產的幾乎全是仿制品。我們不需要將小試及中試去做單獨的工藝規程，因為小試和中試的不確定因素很多，根本不現實，也不必要，歐美也沒有這種要求（他們要求的詳細的總結材料），但必要的文件及記錄還是應當有的，它們是報批的基礎。
（1）將工藝驗證作為一定配制量范圍內的驗證是合理的。不需要因批次量有點小變化就要求做驗證并要求穩定性考察。
（2）一般最大及半批量是比較現實的，但這取決于工藝的復雜程度，不要說死了，一句話，質量風險管理，按此原則去處理。
329. 關鍵設備與主要設備的區別？
答：這要看對質量的影響程度了，按影響大小排列。這需要根據工藝和設備的知識來判別。但總體說來，這二種設備對質量都有較大影響。
330. 新版GMP要求加入印刷包裝材料的實樣或復制品，如果加這個包材經常變更，那么工藝規程也要經常修改？可以不修改工藝規程嗎？
答：可在工藝規程的變更中說明一下，不需要重新將工藝規程打印一遍。
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