說明：
1、本《答疑》列出的問題，主要由中國醫藥設備工程協會在成都、長春、濟南、長沙、廣州召開的實施新版GMP專項技術交流會上搜集，四川省醫藥保化品質量管理協會也提供了部分問題。所有問題的解答先后由國內知名GMP專家鄧海根、鍾光德、姜國明、丁德海、鄭曉、葛均友等集體參與討論確定，由鄧海根老師統稿后經參與討論的專家審定，并由鍾光德校訂、整理。本解答內容，僅可為解決實際問題時提供一個參考，不作為實施10版GMP的依據或判定原則；若有與國家食品藥品監管部門的解釋不一致之處，均應以法定機關的解釋為準。任何具體技術問題的解決，都必須緊密結合自身實際并基于科學，正確把握質量風險管理的原則和方法，切忌生搬硬套或脫離GMP規范原意。由于版權問題、篇幅及時間等因素，答疑在可能條件下引用了美國注射劑協會的一些要求，也一并供參考。
2、閱讀范例：
對所提問題，盡量在規范原文中注明來源以便引導，但標注的條款編號在內容上不一定具備直接準確的對應性，這需要在閱讀中加以注意。其拼音縮寫的含義如下：
A、 TZ-312（十三）：表示“通則第312條第十三款；
B、 FL1-71（二）：表示“附錄1第七十七條第二款”；
C、 QT ，其他。不能獲得GMP規范對應條款但屬于GMP相關范疇的具體問題歸入此類。
3、本《答疑》將分次在中國醫藥設備工程協會網站(www.cpape.oyg.com)和中國西部醫藥信息網(http://m.chrk.com.cn/)同時登出。現先登出《無菌藥品》部分，包括《通則》《附錄》等；《非無菌藥品》部分將在隨后登出。凡有援引者，務請注明出處并同時登出本《說明》。
4、聯系郵箱：cwmi2012@163.com,請注明單位，聯系人及聯系方式（郵箱）。
5、特別聲明：本解答發布后，我們收到了來自全國各地許多讀者的熱情支持與鼓勵，同時也有讀者對一些問題建議做更具體細致的解答，為此，我們特請鄧海根老師對所有問題作了校審、完善，并及時進行更新。
無菌藥品部分
（二）附錄（FL）
141. “滅菌冷卻用水要確保無菌，并確保其經過除菌過濾或滅菌”，有何好的辦法對冷卻水進行無菌保證的監控？（FL1）
答：在美國國外噴淋滅菌柜可采用軟水，滅菌過程中，水與產品一起滅菌，一起冷卻，微生物污染問題在工藝過程中自行解決了。國內許多大容量注射劑的過熱水滅菌柜，安瓿噴淋滅菌柜，冷卻用水采用純化水，它是與產品一起滅菌的（見圖），
不需要擔心冷卻用水的無菌問題。另有少數蒸汽及空氣混合滅菌柜（SAM），在冷卻階段采用加氯的純化水加速裝載的冷卻，需要控制冷卻水的微生物。限度一般在WFI的微生物水平。冷卻用水量較大，通常不采用除菌過濾的方式。
142. 大輸液產品只靠燈檢目測的方式檢漏可以嗎？對于軟袋的檢漏有何好的設備、設施？（FL1）
答：問題的關鍵是對產品容器-密封件的完整性（可靠性）要進行驗證，FDA 1994年 Guidance for Industry for the Submission Documentation for Sterilization Process Validation in Applications for Human and Veterinary Drug Products（人用藥品及獸藥廠上報滅菌驗證文件指南）對此有明確規定。我國《藥品生產驗證指南》2003第四篇也有詳細闡述。產品容器-密封件的完整性經驗證后，在日常生產中還要采用目檢法抽檢，但不得采用具有破壞性的真空法去檢漏，軟袋更是如此。可采用高壓放電等方法檢漏，但長途運輸并不能保證100%無滲漏，因此，軟袋通常還采用外袋保護（防止氧化及滲漏），發現滲漏品即不再臨床使用。
143. 用于塑料瓶氣洗的終端壓縮空氣濾器完整性實驗如何做？怎樣才能有好的辦法檢測到濾芯漏了？（FL1-42）
答：新版GMP 附錄1 無菌藥品 第四十二條 進入無菌生產區的生產用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。請注意，氣體過濾器的截留效率比液體過濾器高出10~100倍。國際上，將氣體過濾器分為3類：
◇直接與無菌產品接觸（如：無菌灌裝中使用的壓縮空氣）
◇不直接與無菌產品接觸（如：發酵過程通氣過濾器）
◇降低微生物負荷(微生物污染水平)（如：HVAC中的HEPA=高效過濾器）
所提塑料瓶是用于無菌藥品還是非無菌藥品生產不明確，這里分別說明一下。如是無菌生產（如凍干），凍干腔室和工藝用氣體除菌過濾器是做在線滅菌的，但通常不是每批進行在線滅菌，其完整性也不每批檢測，而是定期測試，這樣做的風險是--如后一次測試證明除菌過濾器確實損壞，則從上次測試合格后生產到這次測試期間的產品將作無菌不合格處理。為了避免經濟的風險，可購買在線完整性測試儀進行測試；如是最終滅菌產品，過濾器實際上可長期使用，定期檢查，例如這種檢查可以是每半年、一年檢查一次，由企業根據實際使用情況及結果進行風險分析，確定檢查周期。請參考PDA TR40. 2005.
144. 高效過濾器必須做氣溶膠檢漏嗎？用粒子掃描代替可否？有何好的方法和建議能夠確保在第一時間發現運行后的高效過濾器漏了？（FL1）
答：在無菌生產的暴露操作區，通常設遠程懸浮粒子監測器，可及時發現過濾器的缺陷。歐盟對無菌操作區的B級（與歐盟不同，美國CGMP指南中沒有B級的提法，只有動態萬級的要求，FDA不要求對5微米的大粒子進行監控），遠程懸浮粒子監測只是建議。我國企業可按我國的國家標準GB50591-2010《潔凈室施工及驗收規范》，采用粒子掃描法。
145. 表面微生物、浮游菌除凈化系統驗證以外，日常也需要監測嗎？周期及取樣點有何要求嗎？（FL1）
答：規范十分明確，需要日常監測。可參見USP《1116》及PDA TR1301-環境監測基礎。
146. 潔凈室溫濕度無特殊要求，對于大輸液車間來說，有何好的建議和方法來審評及控制溫濕度？有何好的評估手段及控制方法以符合GMP要求？（FL1-10（九）
答：我國規范無菌藥品附錄第十條（九）有原則要求：應當根據產品及操作的性質制定溫度、相對濕度等參數，這些參數不應對規定的潔凈度造成不良影響。LVP均是可最終滅菌的產品，工藝對溫濕度的要求不是很高，建議冬天及夏天的相對濕度可在控制在35% 至65%之間。溫濕度要求可在HVAC的用戶需求中闡明，另可加自控或報警措施，以保證滿足生產工藝的要求。
147. 潔凈區環境消毒只用臭氧行嗎？還需要再用一種消毒劑？（FL1-43）
答：國內許多企業已安裝了臭氧消毒器，主要是用于生產環境，起到了一定的積極作用。然而，有一些因素影響臭氧消毒的效果，如環境溫度、濕度、粉塵土、設備數量、空氣潔凈度、雜物堆放比例等。它對枯草芽孢的殺滅效果較差，且對橡膠制品有致老化的作用。現國外正采用汽化過氧化氫法，替代臭氧消毒，國內也可采用此方法進行環境消毒。
潔凈區的消毒一般需要第二種消毒劑，至少可以說臭氧替代不了酒精，用于擦拭消毒的目的。在關鍵的無菌操作區，還有必要采用殺孢子劑，它往往需要與酒精配合使用，否則殺孢子對彩鋼板表面會有較大的腐蝕作用。
148. 濾芯的完整性測試必須每批生產前、后都要做嗎？非在線檢測情況下，有何好的方法來防止安裝、拆卸、滅菌后在轉移安裝時污染的風險？水罐的呼吸器濾芯滅菌后安裝環境是一般區，有何好的方法來防止其在安裝過程中的再次污染？（FL1-75）
答：我國規范無菌藥品附錄第七十五條（二）要求，應當采取措施降低過濾除菌的風險。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應當盡可能接近灌裝點。接著在（三）中要求，除菌過濾器使用后，必須采用適當的方法立即對其完整性進行檢查并記錄。常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或壓力保持試驗。換言之，我國規范并沒有規定生產前必須做完整性檢查。附錄七十五條（二）中的要求在國際上即為“冗余過濾（redundant）”，采用了雙保險的做法。
然而，過濾器如安裝有缺陷或有損壞，進行完整性檢查能早期發現，從而進一步降低了重新過濾的風險，企業“何樂而不為”？
防止再次污染有多種連接方式，如有需要，可與Millipore、Pall等公司洽談。在此不作詳細闡述。
水罐的呼吸過濾器分二種情況來討論，一是純化水，冷系統，微生物限度指標是每毫升不超過100個菌，過濾器經滅菌后，在接觸面用酒精消毒后，即可安裝；另一個是注射用水系統，熱系統，微生物限度指標是每100毫升水不超過10個菌，也可采取類似方式安裝，只不過要注意避免濾芯積水或堵塞，可能需要采用電加熱式的過濾器。
149. 可最終滅菌產品C+ A用的潔凈服是否需要滅菌？（FL1）
答：C級區中有A級送風，這是局部保護的概念，A級送風有靜態微粒測試的要求，但無微生物控制限度標準。衣服滅菌與否，可由企業自己決定。企業在實踐中認識到，過多滅菌或用臭氧消毒，潔凈工作服易掉屑/纖維，對環境反而不利。工作服經清洗后，要檢查一下其表面的生物負荷情況，如微生物數超過相應級別的表面微生物限度，則應考慮改進清洗程序，必要時才考慮消毒或滅菌。總之，憑數據說話，按風險大小處理。
150. 純化水使用回路、注射水系統應采用什么方法處理，以降低系統的微生物污染水平？注射用水及純蒸汽系統往往會出現紅銹，企業是否有必要每年象設備初始鈍化那樣，將系統定期鈍化？（FL1）
答：純化水使用回路，通常可采用中壓紫外燈在線殺菌，但紫外的強度要根據流量計算，通常采用30 mj/cm2作為照射劑量值。此外，可根據微生物污染水平的變化，定期采用巴氏消毒法消毒，例如，在80℃以上循環1-2小時。至于注射用水，當停產檢修或因故導致微生物超過糾偏限度時，應采用純蒸汽滅菌。
ISPE第4卷第11.3.13節中專門提到紅銹-Rouging問題：在許多水系統，通常是高溫…的注射用水及純蒸汽系統，能看到紅銹，它不局限于貯罐及分配系統，在蒸餾水機及純蒸汽發生器中同樣存在。…在某些情況下，水系統運行1-2個月即會出現紅銹。在另一些情況下，好幾年才會觀察到紅銹。….紅銹是行業中的一種普遍現象。在特殊情況下，一個企業的冷注射用水，在鈍化和去紅銹的一周后，又會出現紅銹。系統曾3次鈍化及去紅銹，每次處理一周后，整個系統又出現紅銹了…。FDA還沒有就紅銹問題提出書面的意見，來闡述高純水及純蒸汽中的紅銹現象。“紅銹的標準”仍是以符合美國藥典的水質標準為依據。可以理解，系統中紅銹嚴重的部位應在系統的高溫和汽水分離區，一般企業是不可能對這些部位進行初始鈍化的。
紅銹產生的必然及反復性，在不影響水質時，沒有必要對系統按初始鈍化的方法處理。因為鈍化并不能徹底解決紅銹問題，過度鈍化會加大工作量，而且有可能損壞系統。必要時，可在系統使用點加過濾器、定期清洗。也可根據問題的嚴重程度采用磷酸、檸檬酸、草酸以及檸檬酸銨來處理。
151. 滅菌器（使用山東新華的設備）（器具滅菌、安瓿滅菌）的排水是否也是設有空氣阻斷？(TZ-51、FL-29)
答：這是新版GMP中的要求，以前的滅菌柜是否安裝，要按規范的要求去檢查。
152. 潔凈區水池（包括更衣洗手）和工器具清洗池排水與下水連接前，有返水灣，這個返水灣里有水，能起到空氣阻斷的作用嗎？(TZ-51、FL-29)
答：所謂的返水灣即是水封，只能用以隔離來自污水管中的臭氣或其它發酵氣體，無空氣阻斷的功能。
153. 普通傳遞窗是否有風速要求？設送回風的吹淋式傳遞窗有風速要求嗎？設計時按高級別還是低級別考慮？(FL1-30)
答：普通傳遞窗是沒有送風的，談不到風速要求，有的企業加了紫外燈，對表面微生物有一定的殺滅作用。參照物料氣鎖的內涵，它是一過渡區。
有的企業因特殊需要，將傳遞窗進、出分開設置，但當傳輸的物料較少時，沒有必要分開設置，因為將物料傳遞出時，通常已在清場階段，沒有產品生產了，少量廢棄物傳出對產品不構成風險。
吹淋傳遞窗只有在清凈區要求特別高時才考慮。吹淋傳遞窗的設置通常采用單向流的方式，因此有送風速度的要求，由于傳遞窗內沒有實際生產操作，理論上應在靜態條件下達到所進入級別的要求，基本是一個設計要求，因為它比較小，除風速外，靜態的其它指標很難測試。
傳遞窗級別設置的原則，可參見 規范附錄1 第三十條 …更衣室后段的靜態級別應當與其相應潔凈區的級別相同。
154. 無菌工作服樣式及相關的更衣程序，有沒有更適合中國國情和現狀的，操作簡單、實用性強的？（FL1-24）
答：按規范要求做。現企業存在的普遍性問題是人員的口罩用不透氣的潔凈服材料做成，有的還與頭罩連一起，反復使用，節約費用。口罩應是一次性的，它的基本功能同初效過濾器一樣，能過濾人員講話時大部分唾沫及呼出的微生物，如采用不透氣的材料來做，與設口罩的目的就不一致了。
另有些更衣設置不合理，過于復雜，他們遵循“不跳級理念”。例如進C級區中間多加了一道“穿-脫10萬級衣”的更衣間，并要求人員按此要求操作，之后再穿C級衣，沒有必要這樣做。
155. 對流通蒸汽滅菌的安瓿而言，藥液生物負荷的樣品應在何處取？無菌操作能否取消最終的流通蒸汽滅菌？ （FL1）
答：除菌過濾后，當然檢不到微生物了，因此，生物負荷的樣品是在除菌過濾前取，不加活性炭的工藝可直接取配制好的藥液。
流通蒸汽滅菌是WHO及我國規范提到的補充滅菌手段，即使在強化工藝處理的前提下（按無菌生產要求），也不應取消。
156. C級背景下A級（過度殺滅最終滅菌小容量注射劑）是否需要塵埃粒子在線持續監測？（FL1）
答：FDA的CGMP-2004指南及歐盟的遠程微粒監控，只針對無菌生產的A級區，必要時也可擴大到B級區。我國規范引用了國際標準，沒對可最終滅菌小容量注射劑設置持續監測的要求。
157. 如何實現附錄1要求的“應有空調機組送風故障報警系統”？高效過濾器必須安裝壓差報警系統來確定更換周期嗎？（FL1）
答：HVAC系統可實現計算機系統的管理，報警中是其中的一個比較容易實現的功能，清凈區的高效過濾器很多，通常不采用壓差報警的方式，而采用恒定送風量自動調控方式，這些均可和有關設計部門在技術溝通后作為設計要求，列入企業的URS。
158. 凍干粉針車間的設計中，洗瓶、軋蓋的人員通道是否要單獨設置？（FL1）
答：如軋蓋和洗瓶均設在D級區，進D級區的人員沒有必要單獨設置，但功能間應分開設置，避免互相干擾。
159. ORABS產品傳送帶出口及廢棄物出口，是否需在ORABS外側加層流保護？（FL1）
答：無菌生產的ORABS，在人員站的部位，因在開機前需要調試，在發生故障時需人工干預，因此，此位置一般也安裝單向流。
如是可流通蒸汽滅菌的安瓿，在B級區傳送帶出口以外如為C級區，因傳輸帶比較窄小，可不一定設單向流保護；如是其它不可最終滅菌品，一般均設單向流保護。廢棄物出口應在清場結束時（無產品生產時）處理，廢棄物的傳出需通過物料氣鎖。
160. 若無菌灌裝設備的傳送帶在A級與B級之間進行了穿越，這與附錄1第36條規定：“除傳送帶本身能連續滅菌（如隧道式滅菌設備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區與低級別潔凈區之間穿越。”是否相矛盾？灌裝密封后的產品由B級區進入包裝區時，穿墻處如何防護才能保護B級區？（FL1）
答：問題的第一部分，A和B是一個區，屬無菌操作區，如軋蓋在B區的單獨房間完成，傳送帶均有A級保護，此時的傳送帶只能消毒而不可能滅菌，這中間不存在高級別區與低級別區穿越的問題。36條的要求是無菌操作區的傳送帶與低級別區的傳送帶要分別設置。問題的第二部分：灌裝并密封后的產品（安瓿或軋蓋好的西林瓶）由B級區進入外包區時通常要局部保護（可以是一個類似RABs的裝置，至少是類似A級送風），防止無菌操作區的環境受到污染。
161. 2010版GMP—附錄1中第77條款規定“熔封的產品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應當作100%的檢漏試驗，其它包裝容器的密封性應當根據操作規程進行抽樣檢查。”在“藥品GMP指南—無菌藥品”中指出“限于工業發展的現狀和成本較高的原因，除對熔封方式的注射劑要求100%檢漏外，目前對無菌藥品的逐瓶完整性測試設備應用的尚不普遍，國際上普遍接受基于容器密封系統設計—密封組件生產—密封完成—密封完整性驗證的質量保證過程，以證明成品的密封性。”那么對于使用BFS設備灌裝的滴眼劑及使用鋁塑復合管包裝的眼用凝膠產品，可不必執行100%檢漏的要求，只按要求進行相應的驗證即可，這么做是否可行？（FL1-77）
答：BSF的滴眼劑通常也是100%檢漏的。但其它容量較大（如隱形眼鏡的清洗液）的則采用抽檢法。采用驗證手段是十分重要和有益的，但一定的抽檢還是必要的。應積累大量的數據，根據數據評估并制訂抽樣計劃。
162. 2010版GMP—附錄1中第79條款規定：“應當逐一對無菌藥品的外部污染或其它缺陷進行檢查。如采用燈檢法……”，那么對于滴眼劑產品是否必須進行100%澄明度檢查（或燈檢）？
答：原則上說，滴眼劑也是100%檢漏的；有的品種是渾懸劑，不是澄清液，此情況下，也有必要對產品的外觀缺陷作目檢。
163. 2010版GMP關于 除菌過濾的相關問題：（FL1-75）
（1）在新建的生產線上，有多個產品都是采用除菌過濾來保證產品的無菌特性，是否要求每個產品的除菌過濾工藝都通過驗證？
答：不同產品的除菌過濾工藝，均應通過驗證。
（2）2010版GMP對于除菌過濾器使用次數是否有規定？
答：規范規定一個工作日內使用，否則應通過驗證，過濾次數應通過驗證確定。
（3）2010版GMP—附錄1中第75條中的第（2）款規定：“應當采取措施降低過濾除菌的風險。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應當盡可能接近灌裝點。”如何理解“盡可能接近灌裝點”？距離多少為宜？第二只過濾器與第一只過濾器空間關系如何？若產品只能在中間步驟對每種物料進行無菌處理或除菌過濾，成品無法進行終端除菌過濾。該如何處理？
答：距離多少為宜，應根據生產線情況由企業自行確定。這二只過濾器通常是串聯的關系（In series）。如產品C由中間產品A及中間產品B分別除菌過濾后制備，則A及B均應遵循規范75條（2）的原則。
164. 若產品的配制中需要使用活性炭（申報工藝要求），配制環境為C級，那么活性炭的稱量是否也需在C級背景下完成？（FL1）
答：通常在C級完成。
165. 2010版GMP對無菌檢驗背景環境要求何種級別？（FL1）
答：應為B級。理由：WHO GMP附錄2為 藥品微生物實驗室規范，要求無菌檢查的背景為B級，我國規范規定 “無菌藥品附錄規定無菌藥品生產為B+A”，如果無菌檢查的背景比生產區差，那么，無菌檢查的假陽性風險增加，將給無菌檢查結果的判斷帶來許多難以想象麻煩，或將符合要求的產品判為不合格，報廢產品。
166. 注射用水的循環管路中，需要使用冷水的用水點，對于冷用水點是集中設置使用一個冷卻器，還是必須單點配置冷卻器，是否有具體要求?（FL1）
答：如何設置，可由企業根據自己的實際情況確定。在此，ISPE有一些原則，應予關注，有多個冷注射用水使用點并采用集中設置的換熱器時，在最后一個用水點后，通常采用一個集中式換熱器，將管路中的水再加熱到70℃以上，以此強化微生物控制的措施。參見ISPE 2001 第4卷水及蒸汽系統。
（出處ISPE：單貯罐，雙循環回路帶冷水使用點的WFI圖）
167. 對于A/B級區使用的無菌乙醇消毒液，其配制環境、除菌濾芯滅菌、完整性測試、濾芯使用次數都有何具體要求？配制環境需防爆？（FL1）
答：濾芯除菌過濾的要求與藥液相同，配制環境可在D級或C級。由于稀釋的消毒劑不宜長期存放，因此，配制量不宜過大，這樣也就避免了防爆問題。
168. 小容量注射劑培養基模擬灌裝，最大批量為25000支，企業希望灌5000支培養基，其他灌注射用水，培養基按前中后灌裝可以嗎？另，灌裝后可按公司制劑產品中最低FO值滅菌嗎？（FL1-47）
答：培養基灌裝的合格標準國際上已達成共識，通俗地說，即是萬分之一，因此，灌裝5000支偏少了，建議超過1萬支，以使模擬灌裝有更好的代表性。其它灌裝水，灌裝水有什么實際意義？你是想將這些水全部除菌過濾，再作無菌檢查？須知，這種量大的無菌檢查的操作，其污染風險較大，此方法不宜采用。如果經過多次或多年的試驗結果表明，無菌生產的無菌保證水平很高，你每次5000 ~6000支均能做到零污染，那么灌裝數量可適當減少，但不宜低于5000支。
灌裝后不宜按制劑最低Fo去滅菌已灌裝的模擬品，然后再培養計數，因為孢子只是在不利于生長的條件下才形成，我們生產環境或人員操作所致的污染菌，基本全是營養態菌/生長態菌，巴氏消毒就將它們殺滅了，你的零污染，并不能說明你的無菌工藝水平很高，產品沒有受到過污染。
這是一個有研究價值的問題，你可以做一些滅菌試驗，只將污染品收集起來，分離，接種至新的培養基中，作一次流通蒸汽滅菌，再來培養，看培養的結果。它能從反面說明流通蒸汽滅菌的必要性和有效性：一、流通蒸汽滅菌不能取消；二、有流通蒸汽滅菌的無菌生產工藝，與無流通蒸汽滅菌無菌生產工藝，二者風險不同；三、流通蒸汽滅菌，提高了無菌生產的無菌保證水平，也許能達到低于10萬~百萬分之一的水平。這正是人們所期望達到的目標。
169. 隧道熱風循環滅菌烘箱，各段的差壓應怎么控制，預熱段，高溫段1，高溫段2，冷卻段1，冷卻段2，預熱段與洗瓶機連接，冷卻段2與灌裝機連接。灌裝室為B級區，洗瓶室為C級區？（FL1-72）
答：隧道滅菌器有三個獨立的風機組，預熱段設小的抽濕風機，其獨立的循環風機的送風速度在0.6米/秒左右；干熱滅菌段的風速可高達1米/秒（不加熱時）；冷卻段，送風速度與預熱段相近，總體上希望能形成2.5的正壓，且高溫段的已滅菌的空氣與無菌間的空氣間不發生交叉。三個機組的高效過濾器二側，均設單獨的壓差表。此設備帶自控系統，在一定范圍B級與相鄰區壓差的變化，不影響隧道滅菌器的功能。設備示意圖如下：
從圖可以看出，在運行中，傳送帶始終處于連續的被滅菌狀態。
其它技術性太強的問題，參見產品說明書。
170. 滅菌柜驗證(濕熱和干熱)，驗證過程中一定有冷點嗎? 做了幾次，冷點不確定，是設備的問題還是方法的問題? （ FL1）
答：滅菌設備及裝載方式不同，冷點可能不同，水浴式滅菌柜相對固定，設計及安裝良好的噴淋滅菌柜在適當的裝載條件下，可能找不到明確的冷點；但不良的設計及安裝可能導致熱分布差的情況；SAM滅菌柜也存在同類問題。
脈動真空滅菌柜的冷點在冷凝水的排放口及裝載中最容易包藏空氣的部位（空氣的存在嚴重阻礙了蒸汽的相變，從而使被滅菌裝載升溫緩慢）；
總體說來，干熱滅菌的溫度分布的均勻性總比濕熱滅菌柜要差。隧道滅菌器及箱式干熱滅菌柜均設有導流器，來改善設備運行中的熱分布狀態，然而，不同的裝載方式對熱分布總有較大的影響，尤其是箱式干熱滅菌柜。
因此，在驗證中，應將裝載方式作為滅菌程序的組成部分記錄在案，不得隨意更改。裝載方式的變化或公用介質的波動有可能導致溫度分布的變化，在形式上看是冷點不確定。
由于滅菌設備種類很多，工作機理也不完全相同，導致滅菌柜冷點的原因需要根據具體情況通過試驗確定。
四川省醫藥保化品質量管理協會組織召開
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