來源：
華盛頓大學醫學院
摘要：
常用的肌肉松弛劑可能有效治療一種罕見但嚴重的糖尿病，研究人員報告稱。這種叫做丹曲林的藥物，防止可以產生胰島素的β細胞遭到破壞，這些細胞是從患有Wolfram綜合征的動物樣本和細胞患有這種疾病的患者的身上取得的。
圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員報告稱，常用的肌肉松弛劑可能有效的治療一種罕見但嚴重的糖尿病。
這種叫做丹曲林的藥物，防止可以產生胰島素的β細胞遭到破壞，這些細胞是從患有Wolfram綜合征的動物樣本和細胞患有這種疾病的患者的身上取得的。
結果11月24日發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)的在線先行版上。
Wolfram綜合癥患者通常是患1型糖尿病的非常年幼的孩子，每天需要多次注射胰島素。這種綜合癥還會導致聽力喪失，視力問題和平衡困難。
研究人員發現，一種叫做鈣蛋白酶 2的酶濃度過高，是大腦細胞和胰島素生產細胞死亡的主要原因。丹曲林能夠阻擋那種酶，也阻止動物大腦細胞死亡和細胞樣本出現這種紊亂。
因為這種藥物是經過食品和藥物管理局(FDA)批準的，Wolfram綜合癥患者的臨床試驗可以相對較快的進行，藥學教授Samuel E. Schechter的博士生、高級調查員Fumihiko Urano說到。
“我們想先對Wolfram綜合，成人患者進行藥物測試,如果我們得到了有效的結果，我們可以把試驗擴展到孩子們身上，”他說。
丹曲林通常用來治療患有腦癱或多發性硬化癥的病人的肌肉痙攣狀態。如果對Wolfram綜合癥患者有效，丹曲洛林也可能對更常見的形式的糖尿病患者有效。鈣蛋白酶 2，這種參與鈣代謝的酶，在更常見的形式的糖尿病的患者細胞中也過度活躍。
Wolfram綜合癥在全球每500000人感染一人，許多患者死于40歲之前。
Urano和他團隊的研究人員還研究了丹曲林對Wolfram綜合征病人和他們的近親的干細胞的影響，比如他們的父母或兄弟姐妹。與從臍帶血采集或由胚胎干細胞采集的成人干細胞不同，這些研究中所用的干細胞是從皮膚細胞中產出的。研究人員給這些干細胞注射生長因子，因此他們會分化成特定的細胞類型，如神經元和胰島素生產細胞等。
來自Wolfram綜合癥患者的細胞產生高水平鈣蛋白酶2，它們能誘導細胞死亡。但是當研究人員對這些細胞注射丹曲林后，一切都改變了。酶的水平開始下降，并且細胞也停止死亡。
“我們還發現，丹曲洛林對從捐獻皮膚樣本的病人的親戚身上取出的細胞沒有毒性，” Urano說。“藥物干擾Wolfram患者的細胞死亡但沒有傷害來自他們父母和兄弟姐妹們的細胞。”
研究人員希望丹曲洛林也能有效治療1型和2型糖尿病。
“Wolfram糖尿病是最難治療的一種糖尿病的,，因為這些病人除了有血糖問題以外還有很多其他挑戰，”Urano說。“鈣蛋白酶 2中在1型和2型糖尿病中也扮演了重要的角色。目前，我們正在研究在動物和和患有那種糖尿病的細胞樣本中的藥物，看看它是否也可以防止生產胰島素的細胞的死亡。”
有發現稱它還可以防止患有Wolfram綜合癥的病人的腦細胞和產生胰島素的β細胞的死亡，Urano接下來想仔細觀察這種藥物如何影響包括眼睛等的其他組織。這些研究很快就會開始。
消息來源：
上面的消息是基于華盛頓大學醫學院提供的材料。原文作者是Jim Dryden。
注:材料可能從內容和長度上進行了修改。
期刊引用:
1.Simin Lu, Kohsuke Kanekura, Takashi Hara, Jana Mahadevan, Larry D. Spears, Christine M. Oslowski, Rita Martinez, Mayu Yamazaki-Inoue, Masashi Toyoda, Amber Neilson, Patrick Blanner, Cris M. Brown, Clay F. Semenkovich, Bess A. Marshall, Tamara Hershey, Akihiro Umezawa, Peter A. Greer, and Fumihiko Urano. A calcium-dependent protease as a potential therapeutic target for Wolfram syndrome. PNAS, November 2014 DOI: 10.1073/pnas.1421055111
