成纖維細胞轉分化為血管內皮細胞:天然免疫中的作用
近日,一項發表于國際雜志Circulation上的研究論文中,來自休斯頓衛理公會研究所的研究人員成功地將人類機體的疤痕細胞轉化成為血管細胞,該研究發現或為開發修復損傷組織的療法以及改善機體組織供血、氧氣、營養的新方法提供了一定的幫助和希望。
JohnCooke教授表示,據我們所知,本文研究是首次利用小分子和蛋白來完成治療細胞類型的分化轉移,在特殊情況下我們就可以將成纖維細胞轉化成為所需的細胞類型。
文章中研究者首先將成纖維細胞暴露于多聚胞苷酸(polyinosinic-polycytidylicacid,polyI:C)中,雙鏈RNA分子的一小部分會結合宿主細胞的TLR3(toll樣受體3)來“哄騙”細胞好像針對病毒攻擊那樣產生反應;在2012年發表在Cell上的一篇研究文章中,Cooke教授就揭示了成纖維細胞對病毒攻擊的反應,在利用polyI:C處理成纖維細胞后,研究者觀察到了細胞核染色質的重新組裝,這種組裝可以使得之前關閉的基因重新表達,隨后利用諸如VEGF等因子對成纖維細胞進行處理,就可以將少量分化的細胞轉化成為內皮細胞。
在這項研究中,研究者報道可以將2%的成纖維細胞轉化成為內皮細胞,這種比例可以和其它利用病毒及基因療法得到的轉化率等同,但Cooke補充道,目前我們可以使得轉化率高達15%;我們并不想讓所有的成纖維細胞都發生轉化,因為成纖維細胞還發揮著非常重要的作用,文章中我們只是促進部分的疤痕細胞轉化成為血管細胞,從而為損傷組織提供血液供給。
隨著研究的深入,研究者將已經轉化的人類細胞(血管細胞)引入到免疫缺陷的小鼠機體中,這些小鼠下肢的血液流動較差,研究者發現人類的血管細胞可以增加小鼠下肢的血管數量,有效改善其血液循環。這些血管細胞可以自發形成血管組織;下一步研究人員想去研究是否其可以拯救受傷的動物,如果該療法可以通過增加受損組織的血液流動從而達到治愈的目的,那么其或許就為開發治療局部缺血等一系列疾病的新型療法提供希望。
本研究是對小分子的策略用于治療性轉分化為血管疾病發展的第一步。
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