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國際新聞
通過阻止腫瘤免疫屏障的形成來治療癌癥
發布時間: 2012-06-02     來源: 《科學雜志》

        一類有助于人體的免疫系統攻擊腫瘤的藥物,顯示了成功的跡象。早期的臨床試驗,涉及數百個各種晚期癌癥患者,那些接受這一療法的四分之一患者,已見到了他們腫瘤的縮小,有些一年多過去了還活著。
        這一結果,對通過解除腫瘤逃避免疫系統能力的所謂免疫療法,是最新的好消息。癌細胞逃避摧毀的一種方法,是通過在它的表面產生一種稱為程序性死亡配體-1(PD-L1),這種PD-L1聯接到一類免疫細胞T細胞的PD-1蛋白上。當PD-L1與PD-1聯接以后,T細胞就不能夠發現腫瘤和向免疫系統發出攻擊腫瘤的信號。研究人員假設,如給予腫瘤患者針對PD-1或PD-L1的一種抗體蛋白質,將使前兩種蛋白質不會聯接,T細胞的功能也不會關停——1種抗PD-1藥物的小型臨床試驗,證實了這一策略,獲得了治療癌癥的初步成效。
        這一方法的2個比較大的多中心研究的論文,今天(6月2日)在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會年會上發表。一群患有5種類型晚期癌癥的296個患者,每2周接受1次針對PD-1的抗體的輸注,76個肺癌患者中的14個、94個黑色素瘤患者中的26個和33個腎癌患者中的9個的腫瘤縮小——18%-28%的有效率。許多患者對這種藥物,在1年或更長的時間里,顯示有效的反應。位于馬里蘭州巴爾的摩的約翰斯•霍普金斯大學的黑色素瘤研究人員、這個多中心研究的負責人蘇珊娜•托帕利安說:“這些是非常令人鼓舞的信號。”
         一個在霍普金斯大學和其他地方的獨立研究,207個癌癥患者接受針對PD-L1的抗體治療,那些分別患有3類癌癥中的1種的患者,有10%-17%的有效率,一些患者至少有效時間1年。
        作為最早期的藥物研究,試驗主要是設計用來測試藥物的安全性;需要更多的試驗來證明那些接受抗體的患者,是否能比他們常規治療的活得更長久。(托帕利安說,不過,1年生存的結果是令人鼓舞的。在其他的研究中,應用標準療法治療的晚期黑色素瘤患者的生存時間,平均為6-7個月。)由百時美施貴寶公司生產的這種藥物,可導致嚴重的副作用:抗PD-1藥物,由于肺炎而引起3人死亡。
        盡管如此,以上事實已表明,這兩種藥物似乎已產生了巨大的臨床影響,托帕利安說:“事實告訴我們,這個[PD-1/PD-L1]結合途徑作為癌癥治療的靶標是重要的。”研究人員檢測了取自接受抗PD-1治療的42個患者的腫瘤標本,25個中有9個在他們的腫瘤上存在PD-L1反應,而那些在他們的癌細胞上缺乏PD-L1的則沒有反應。這意味著檢測PD-L1,可能會告訴醫師,患者應得到抗PD-1這種藥物,這很象醫師現在檢測乳腺癌,看看她們是否應該接受不同的激素治療。

        這兩項試驗的結果,今天也在線報告于《新英格蘭醫學雜志》。加州大學洛杉磯分校的腫瘤學家安東尼•里巴斯(Antoni Ribas)在看了論文后寫的評論中說,這已經打破了一個類似的針對T細胞的一種稱為CTLA-4蛋白質治療策略10%-15%的有效率記錄。一種稱為衣匹利馬美布(ipilimumab)的 CTLA-4阻斷抗體,去年已由美國監管機構批準用于黑色素瘤的治療。但它似乎比抗PD-1藥物還要引起更多的副作用,可能是因為CTLA-4存在于更多身體組織中的T細胞上。

        里巴斯說:“所有這些方法的最大特點,是發生的一種免疫記憶反應,所以這種反應往往是持久的。不過,剩下的一個顯著的挑戰,是更多的患者需要更多的這些免疫藥物來治療。托帕利安說,解決的一個辦法是,可以把它們與其他的治療方法結合起來使用。

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