7月3日，艾伯維宣布維奈克拉片獲NMPA批準，用于治療既往至少接受過一種治療的伴17p缺失的成人慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者（CLL/SLL）。作為全球首個獲批的BCL-2抑制劑，維奈克拉此次獲批新適應證不僅填補了復發難治高危患者的治療空白，更標志著中國CLL精準靶向治療進入新階段。維奈克拉是目前全球唯一獲批上市的選擇性BCL-2抑制劑。在多種血液腫瘤中，BCL-2會阻止腫瘤細胞凋亡。維奈克拉正是通過靶向BCL-2蛋白，幫助恢復腫瘤細胞的凋亡過程，從而達到治療目的。維奈克拉由艾伯維和羅氏共同開發。在美國市場，由艾伯維與羅氏旗下的基因泰克聯合負責商業化；而在美國以外地區，則由艾伯維主導商業化進程。該藥物于2016年首次獲得美國FDA批準上市，用于治療至少接受過一種療法治療的染色體17p缺失異常的慢性淋巴細胞（CLL）白血病患者。此后，其適應證不斷拓展，目前主要覆蓋急性髓性白血病（AML）、慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。2020年12月，維奈克拉在中國首次獲批，適應證為急性髓性白血病（聯合用藥）。此次在中國獲批新適應證是基于全球多項研究數據，其中包括一項以中國患者為主體的II期開放標簽多中心試驗。該研究共入組69名既往至少接受過一種治療、且伴有17p缺失的復發/難治性CLL/SLL患者（其中46.4%的患者曾經歷B細胞受體抑制劑治療失敗），采用維奈克拉單藥400mg治療。結果顯示，主要研究終點總體反應率（ORR）高達72.5%。CLL/SLL是一種好發于中老年人群的慢性血液腫瘤。隨著我國老齡化進程加速，其發病率持續上升。17p缺失在復發或難治性CLL病例中發現率高達30%以上，是CLL患者預后的高危影響因素。這類患者長期以來深陷“疾病進展后無有效藥物可用”的困境，在現有標準治療下，中位生存期往往不足5年。維奈克拉的獲批，為該類患者提供了新的治療選擇。BCL-2基因家族在細胞凋亡通路中扮演著核心角色，主要通過調節胞內的促凋亡和抗凋亡信號之間的平衡發揮作用。BCL-2蛋白主要位于線粒體外膜，通過減少細胞色素C和SMAC等促凋亡因子的釋放來抑制細胞凋亡，其功能失調與癌癥發生密切相關。BCL-2抑制劑正是通過特異性結合BCL-2，阻斷其抗凋亡功能，從而誘導癌細胞死亡。然而，BCL-2是一個公認的“難成藥”靶點。自1984年靶點發現至今40余年，全球范圍內僅有維奈克拉成功突圍。作為全球首個上市的BCL-2抑制劑，維奈克拉已在包括美國在內的80多個國家/地區獲批。其市場表現持續亮眼，根據艾伯維財報，2023年銷售額達到22.8億美元，同比增長13.9%；2024年全球銷售額進一步攀升至25.83億美元（+12.9%）；2025年第一季度銷售額為6.65億美元（+12.3%）。在維奈克拉主導市場的背景下，國產BCL-2抑制劑研發已進入競速階段。目前，亞盛醫藥的力勝克拉（Lisaftoclax）和百濟神州的索托克拉（Sonrotoclax）處于領先地位，均已向國家藥監局遞交新藥上市申請（NDA）。諾誠健華的Mesutoclax（ICP-248）緊隨其后，處于III期臨床階段。此外，復創醫藥的FCN-338和正大天晴的TQB3909也處于II期研究階段。2024年11月16日，力勝克拉的新藥上市申請（NDA）已獲CDE的受理，并擬納入優先審評，用于治療難治性/復發慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。Lisaftoclax是全球第二個遞交NDA的BCL-2抑制劑和中國首個遞交NDA并進入優先審評的國產原研BCL-2抑制劑。目前，力勝克拉共有4項全球注冊III期臨床正在進行，覆蓋CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）幾大適應證。而就在前不久，維奈克拉治療骨髓增生異常綜合征（MDS）的一項III期臨床試驗（VERONA）宣布失敗。在2025年ASCO年會上，亞盛醫藥口頭報告了力勝克拉聯合去甲基化藥物阿扎胞苷治療初治或既往接受過維奈克拉治療的髓系惡性腫瘤患者的Ib/II期臨床研究最新數據。這是國際上首次報告一種BCL-2抑制劑克服另一種BCL-2抑制劑耐藥的臨床研究。數據顯示，截至2025年4月，在28例既往維奈克拉耐藥的復發/難治AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，22例療效可評估，總反應率（ORR）為31.8%。獲得治療反應的患者既往均接受過包括維奈克拉在內的多線治療，且大部分（71%）患者基線存在TP53突變并伴隨復雜染色體核型。安全性方面，耐受性良好，可控，常見不良反應主要為血液學事件。該結果初步顯示了Lisaftoclax在維奈克拉治療失敗患者中克服耐藥的潛力。百濟神州開發的索托克拉是一款旨在實現更深、更持久靶點抑制的強效、高選擇性BCL-2抑制劑。據公司介紹，索托克拉在臨床前研究和腫瘤模型中顯示出更高的效力和選擇性，并有望具備克服耐藥性的潛力。2025年4月28日，CDE受理了索托克拉用于治療既往接受過治療的CLL/SLL成人患者的NDA并納入優先審評。緊接著在5月12日，CDE又受理了其用于治療既往接受過抗CD20治療和BTK抑制劑（BTKi）治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者的NDA，同樣納入優先審評。索托克拉有望成為百濟神州繼澤布替尼之后在血液腫瘤領域上市的又一重磅自研產品，進一步鞏固其在CLL/SLL等治療領域的地位。
