化療引起的惡心嘔吐是腫瘤患者治療過程中的常見困擾。例如,在乳腺癌治療中,常用的蒽環類聯合環磷酰胺(AC)方案具有高致吐風險,約90%患者會嘔吐。對于具有高致吐風險的化療,既往研究表明,10 mg奧氮平聯合三聯療法(地塞米松+帕洛諾司瓊+阿瑞匹坦)雖能提升止吐效果,但鎮靜副作用可能增加風險。
論文指出,這項研究成果為高致吐化療的止吐管理帶來重要進展。
這項雙盲隨機對照試驗在日本15家醫療中心開展,在標準三聯療法基礎上采用更低劑量5 mg,且調整給藥時機,從化療前改為化療后居家服用,探索這一優化方案能否在保持止吐療效的同時減少不良反應。
研究納入500例20歲以上I-III期乳腺癌女性患者,這些患者未接受過化療或從未接受過中度至高度致吐化療,被隨機分為奧氮平組(251例)和安慰劑組(249例)。所有患者化療前均接受標準三聯療法的止吐預處理,奧氮平組在化療結束后5小時內首次服藥,持續4天,首日需在晚餐前服藥,隨后3天在晚餐后服藥。
中位隨訪時間為化療結束后的168小時。結果顯示,奧氮平組完全緩解率顯著高于安慰劑組(58.1% vs 35.5%),絕對差異達22.7%。
安全性方面,奧氮平組10%和安慰劑組14%患者報告出現嚴重或極嚴重的注意力障礙,試驗藥物相關3-4級不良事件包括嗜睡(奧氮平組2% vs 安慰劑組無)和注意力障礙(奧氮平組1% vs 安慰劑組無)。試驗中無死亡病例。此外,奧氮平組患者的食欲下降(13% vs 38%)和便秘(12% vs 16%)發生率低于安慰劑組。
這項研究證實,通過優化奧氮平的給藥時機和劑量,可顯著改善化療所致惡心嘔吐,且安全性處于可接受水平。
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