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6月25日，吉利德科學和Kymera Therapeutics宣布已達成獨家選擇權和許可協議，以加快開發及商業化一款靶向CDK2的新型分子膠降解劑（MGD），該藥物在腫瘤治療領域有廣泛潛力，包括乳腺癌癥和其他實體瘤。

根據協議條款，Kymera將獲得8500萬美元的首付款和潛在期權行權付款，總計可高達7.5億美元。此外，Kymera還可能獲得產品凈銷售額的個位數至十幾位數的分級特許權使用費。Kymera仍將主導該CDK2降解劑的所有研發活動。但如果吉利德行使其獨家許可該項目的選擇權，吉利德將擁有其開發、制造和商業化合作的全球權利。

同日，賽諾菲宣布將在兩家公司現有合作框架下優先開發KT-485，Kymera第二季度收到了與KT-485臨床前活動相關的2000萬美元里程碑付款，并且有資格獲得高達9.75億美元的額外臨床、監管和商業里程碑付款，包括在I期臨床試驗開始后的額外里程碑付款。

關于CDK2

細胞周期蛋白依賴性激酶 2（CDK2）是細胞周期的主要調節因子，已通過基因和臨床研究得到充分驗證。CDK2是CDK家族中的重要成員之一。CDK2的表達或功能異常與多種疾病(如腫瘤、病毒復制與感染、免疫缺陷性疾病和雄性不育等)發生機制密切相關。CDK2抑制劑已成為抗腫瘤藥物研發中的一個重要靶點。

CDK2是細胞從G1晚期過渡到S和G2期的重要驅動因素，但對正常細胞增殖影響較小。選擇性CDK2抑制劑可以最大限度地減少臨床毒性，同時積極治療CCNE1擴增腫瘤和CDK4/6i耐藥乳腺癌。

CDK2導向的MGD則是一種新型藥物，旨在清除CDK2而不僅僅是抑制其功能。CDK2的傳統抑制劑會干擾類似的蛋白，導致副作用。而MGD有可能通過選擇性地從細胞中去除CDK2蛋白，提供更精確、安全和有效的治療。

關于分子膠降解劑

分子膠降解劑是一類可誘導E3泛素連接酶底物受體與靶蛋白之間發生相互作用, 經泛素化被蛋白酶體降解的小分子。與PROTAC不同的是，分子膠對E3泛素連接酶和靶蛋白具有雙配體結構特征，兼具同兩個蛋白結合的功能, 促進兩個蛋白發生泛素化, 對那些非可藥性靶標以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化學機構更簡單，空間干擾少和成藥性更好的特點。但毋庸置疑的是，分子膠的設計會比PROTAC難很多。確定分子膠化合物需要廣泛的理性研究, 包括結構生物學、生物化學、生物物理學、譜學和基因變異組學等。

分子膠降解劑顯示出了靶向不可成藥蛋白（如轉錄因子和剪接因子）的能力，其分類主要包括：（1）靶向CRLs 連接酶的分子膠降解劑；（2）靶向細胞周期蛋白依賴性激酶的分子膠降解劑；（3）靶向細胞色素P450 1B1的分子膠降解劑；（4）靶向轉錄抑制因子BCL6的分子膠降解劑；（5）靶向表皮生長因子受體的分子膠降解劑。