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TCE雙抗從腫瘤領(lǐng)域拓展到自免領(lǐng)域，很大程度的擴(kuò)展了其市場潛力，前期的部分臨床探索也證實(shí)了其在自免領(lǐng)域的療效，因此從去年到今年一直交易不斷。MNC也紛紛下場布局相關(guān)管線，羅氏作為TCE領(lǐng)域的佼佼者，已經(jīng)有兩款CD20 TCE雙抗獲批上市，因此其在自免領(lǐng)域的布局也相對迅速。在今年的EULAR會議上，其也展示CD20 TCE雙抗mosunetuzumab的臨床數(shù)據(jù)，其也是首個完整披露TCE雙抗在自免領(lǐng)域的臨床。

Mosunetuzumab為1+1非對稱雙特異抗體2022年6月8日，歐盟委員會已授予羅氏CD20xCD3雙特異性抗體Lunsumio（mosunetuzumab）有條件的上市許可，用于成年患者之前至少接受過兩次全身治療的患有復(fù)發(fā)性或難治性 (R/R) 濾泡性淋巴瘤 (FL)

羅氏本次披露的是一項(xiàng)評估皮下注射Mosunetuzumab在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的I期B階段、多中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增研究（NCT05155345）。其臨床設(shè)計(jì)如下，前期兩組為沒有分級的低劑量組，患者分別接受1.6mg或者5mg的藥物，后續(xù)三組為劑量爬坡研究，和常規(guī)TCE雙抗給藥類似，患者在接受目標(biāo)劑量之前先接受較低劑量藥物，降低CRS副作用，目標(biāo)劑量主要為15，45和60mg。在腫瘤的治療中，Mosunetuzumab最高給到60mg,后續(xù)維持治療為30mg。

入組患者基線如下：SLEDAI-2K評分大于4的患者允許入組，其中在低劑量組中患者的評分相對較低，而在三個高劑量組中，患者SLEDAI-2K平均評分分別為7.5，8.0和9.33，從嚴(yán)重程度上來說，高劑量組基本上屬于中度患者。

安全性方面，4位患者發(fā)生CRS反應(yīng)，都是1~2級，沒有3級及以上CRS，并且多數(shù)患者基本上都是在初次給藥時發(fā)生，最重要的是，沒有患者出現(xiàn)ICANS反應(yīng)。其它副作用方面，多數(shù)相對較輕，1位患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，這在TCE中比較罕見，另外，部分患者出現(xiàn)嗜中性白血球減少癥。

療效方面，在低劑量組，Mosunetuzumab給藥后可以有效的降低B細(xì)胞的含量，但是后期B細(xì)胞的含量會較快反彈，而在三個高劑量組，Mosunetuzumab給藥后，所有患者B細(xì)胞的含量降低到檢測下限，并且多數(shù)患者在首次給藥后長達(dá)200天左右，B細(xì)胞數(shù)量還處于檢測下限，Mosunetuzumab對B細(xì)胞的清楚在三組中呈現(xiàn)劑量依賴性。

在SLEDAI-2K評分方面，最低劑量基本上沒有變化，而5mg組，部分患者評分甚至降低到0，而在最高劑量組中，所有患者評分都降低，甚至部分患者評分降低到2，而對于初始評分較高的患者，270天評分能降低到6（中度到輕度）。

抗dsDNA對于 SLE 具有特異性抗， dsDNA 抗體滴度的降低已被證明與狼瘡性腎炎患者疾病活動性的改善相關(guān)，Mosunetuzumab給藥后，之前dsDNA 抗體滴度為陽性的患者，多數(shù)dsDNA抗體滴度都有所降低，特別是對初始滴度較高的患者，其降低效果更明顯。

Mosunetuzumab在腫瘤治療中，半衰期在16天左右，在SLE的治療中，其半衰期和腫瘤中類似，并且暴露量為劑量相關(guān)性。

總結(jié)

Mosunetuzumab是首個在臨床中治療自免疾病的CD20 TCE雙抗，從B細(xì)胞清除方面來看，其在高劑量組可以有效的清除外周血中的B細(xì)胞，并且藥效可以維持長達(dá)接近200天，不僅可以有效的降低患者SLEDAI-2K評分，而且還可以降低部分患者體內(nèi)抗dsDNA的水平。但是對于自免疾病的治療，外周血中的B細(xì)胞清除還不夠，而且還要看其清除淋巴結(jié)等組織中的B細(xì)胞，另外，B細(xì)胞清除后，后續(xù)恢復(fù)的B細(xì)胞是否是新生代的B細(xì)胞也非常關(guān)鍵，Mosunetuzumab的臨床這些指標(biāo)后續(xù)后看看怎么樣。另外，Mosunetuzumab治療的患者多數(shù)為中度，其在重度SLE患者中的療效也值得期待。