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6月11日，英國藥品和健康產品管理局（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）宣布，為即將于7月23日生效的全球首個去中心化制造（Decentralized Manufacturing，DM，曾譯為分散式制造，現參考我國官方對去中心化臨床的翻譯）框架，發布了七份指南文件，涵蓋去中心化制造從臨床、GMP到藥物警戒的方方面面，為框架實施提供系統性支持，也為全球業界提供參考。

去中心化制造是一種新興的藥品生產模式，允許藥品在患者使用地點附近或直接在使用地點進行生產。這種模式特別適用于那些貨架期短、高度個性化或需要快速響應的藥品，例如個性化癌癥治療藥物和應急疫苗。與傳統的集中式生產相比，去中心化制造能夠提高藥品生產的靈活性和效率，同時減少供應鏈風險，尤其是在應對緊急情況或小眾市場需求時。

MHRA一次性發布七份指南，考慮相當系統全面：

• 《2025年人用藥品模塊化生產與床旁生產法規：概述》，幫助企業了解新法規的具體要求，并指導企業如何準備相關的文件和資料，以確保順利過渡到新的監管框架。

• 《去中心化生產：認定步驟》，詳細說明MHRA將如何評估企業提交的去中心化制造理由。企業需要提供充分的科學依據和技術支持，以證明其生產工藝的合理性和必要性。MHRA將對這些理由進行嚴格審查，確保其符合法規要求。

• 《去中心化生產：上市許可申請》，DM的上市許可申請（MAA）需先獲得DM認定。MAA應包含DM認定的證據，并確認支持DM認定的信息未發生重大變化。控制場地（control site）的制造許可證（MIA）應涵蓋DM。產品開發、生產和控制的一般原則繼續適用。可能需要工藝驗證和/或擴展特性信息來證明批次和/或生產地點之間的可比性，對于更復雜或潛在變化的產品，所需數據量將更大。

• 《去中心化生產：英國藥品生產質量管理規范（GMP）指南》，詳細說明了去中心化制造過程中需要遵循的GMP要求，包括生產控制策略、數據可靠性、遠程場地管理以及質量受權人（Qualified Person，QP）的配備等。

• 《去中心化生產：臨床試驗許可（CTA）和藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）》，指南特別對盲法試驗提出了額外的控制措施，以確保試驗過程中不泄露治療分配信息。

• 《去中心化生產：標簽》，對于POC藥品，標簽要求有所放寬，因為這些藥品需要在制造后立即且完全使用，不會保留用于后續使用。此外，指南鼓勵藥企為所有適用的最終產品和/或轉移容器預先貼上標簽，以確保藥品和患者信息的準確性和可追溯性。

• 《去中心化生產：英國藥物警戒質量管理規范指南》，要求企業建立針對性的藥物警戒體系，尤其是在制造變異性和產品可追溯性方面。

MHRA曾預告這批指南的出臺，而英國旨在成為“全球首個引入針對創新藥品去中心化制造的定制化監管框架的國家”。相對FDA與EMA還處于規劃階段，MHRA這批指南文件將進一步鞏固英國在DM領域的領先地位。

以DM和POC為關鍵詞檢索識林數據庫，可見FDA是通過其“藥品監管先進制造評估框架（FRAME）”計劃逐步推進對先進制造技術的監管支持，其中重點關注連續制造、分布式制造（FDA用的術語是含義類似的Distributed Manufacturing）、人工智能等技術，并致力于通過科學和風險基礎的分析來完善監管框架。此外還曾于2023年11月發布了《藥品的分布式生產：利益相關方反饋和行動計劃》，但暫未有進一步行動。

EMA也通過其質量創新小組（QIG）2023年工作計劃重點關注連續制造、去中心化制造（包括床旁制造）以及數字化和自動化技術。對于去中心化制造，EMA意識到其帶來的新范式需要改變現有的監管框架，以適應在醫院、藥房甚至移動單位等非傳統場所進行的生產。EMA還關注數字化和自動化技術在藥品生產中的應用，并計劃進一步探討個性化治療、平臺技術和3D打印等新興領域。