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6月10日，歐洲藥品管理局（EMA）發布了2024年報，詳盡闡述過去一年的工作與成就。瀏覽年報可見，除了必不可少地宣示自己在新藥審評方面成就斐然，EMA還單獨辟出板塊介紹真實世界數據應用與人工智能，昭示著其接下來的監管科學發展導向。

現將這三個部分的要點總結如下。

新藥審評：數量與“質量”

2024年，EMA共推薦114種藥品獲得上市許可，其中包括46種具有全新活性物質的藥品（去年年報中對應數據分別是77和39）。報告中點名11個在罕見病或重大疾病治療領域取得重大突破的藥物（編者注：對部分藥物做了簡要檢索，僅供參考）。

• Beqvez，一種針對血友病B的基因治療藥物，通過直接修復或替代缺陷基因，有望從根本上改善患者的病情。

• Emblaveo（氨曲南阿維巴坦，FDA已批），一種新型抗生素，專門用于治療復雜的腹腔內感染、泌尿道感染、醫院獲得性肺炎以及對多種現有治療耐藥的需氧革蘭氏陰性菌感染。對于應對日益嚴重的抗生素耐藥性問題具有重要意義。

• Emcitate（替拉曲可），首個獲批用于治療周圍性甲狀腺毒癥的藥物，適用于患有罕見、慢性且嚴重致殘的Allan-Herndon-Dudley綜合征的患者。這種疾病是由甲狀腺激素轉運蛋白MCT8基因突變引起的，此前一直缺乏有效的治療方法。

• Eurneffy（腎上腺素鼻噴霧劑），首個用于過敏反應的鼻噴霧緊急治療藥物，作為傳統注射劑型的替代方案。其便捷性使得在緊急情況下能夠快速使用，為患者提供更安全有效的急救選擇。

• Fabhalta（鹽酸伊普可泮膠囊，中美均已獲批），用于治療陣發性夜間血紅蛋白尿癥（一種罕見的遺傳性血液疾病，可能導致紅細胞被免疫系統過早破壞）。

• Voydeya（Danicopan，FDA已批），首個針對陣發性夜間血紅蛋白尿癥患者殘余溶血性貧血的口服治療藥物，進一步豐富了該疾病的治療手段。

• Ixchiq，首個針對成人患者的基孔肯雅熱疫苗。基孔肯雅熱是一種在許多（亞）熱帶國家流行的病毒性疾病，由于氣候變化，其傳播范圍可能進一步擴大。Ixchiq的批準是EMA通過“開放倡議”（OPEN initiative）促進國際合作和科學專業知識共享的結果。

• Qalsody（Tofersen，FDA已批），一種針對肌萎縮側索硬化癥（ALS）的新療法，適用于攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的成人患者，為ALS患者提供了新的治療選擇，有望改善患者的預后。

• Leqembi（侖卡奈單抗，中美均已批），用于治療輕度認知障礙（記憶和思維問題）或輕度癡呆，適用于僅攜帶一個或無ApoE4基因拷貝的患者。ApoE4是與阿爾茨海默病相關的特定基因形式，Leqembi的批準為早期阿爾茨海默病患者帶來了新的希望。

• Welireg（Belzutifan，FDA已批），用于治療與馮·希佩爾-林道病（von Hippel-Lindau disease）相關的腫瘤以及晚期透明細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma）。這是首個用于治療馮·希佩爾-林道病的藥物，該病是一種罕見的遺傳性疾病，會導致囊腫和腫瘤的形成。

• Winrevair（Sotatercept，FDA已批），用于治療成人肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension）。肺動脈高壓是一種罕見的、長期的、致殘且危及生命的疾病，患者肺動脈的血壓異常升高。

除了新藥，EMA在2024年還推薦了90項藥品適應癥的擴展，其中包括40項兒童用藥。EMA點名的有Ofev被批準用于治療兒童和青少年的進展性纖維化性間質性肺病（ILDs）；Pegasys被批準用于治療成人真性紅細胞增多癥和原發性血小板增多癥；以及Xromi被批準用于預防鐮狀細胞病兒童的血管閉塞性并發癥。

EMA還對五種藥品（Cinainu、Kizfizo、Masitinib AB Science、Nezglyal和Syfovre）作出了拒批意見，原因是這些藥品的獲益未能超過其風險。

在所有意見（包括批準和拒批意見）中，92%的意見是通過人用藥品委員會（CHMP）成員達成共識而形成的，不存在分歧意見。

EMA在藥品審評過程中發揮了重要的科學指導作用。2024年，EMA為60%獲得積極意見的藥品提供了科學建議或方案協助，對于具有全新活性物質的藥品，這一比例高達79%。通過早期與藥品開發者進行溝通，EMA能夠明確藥品上市許可所需證據的類型，鼓勵生成更穩健的監管審評數據，同時保護患者免于參與不必要的或設計不佳的臨床試驗。此外，EMA還采取了一系列措施以提高藥品審批流程的效率。例如，實施標準模板用于延長企業回復EMA提問的時間（即Clock-stop，時間停止），更新了審評報告模板以提高清晰度并減少重復，為審評人員提供了更好的指導和培訓，以確保審評的一致性和效率。EMA還引入了自動電子郵件通知，要求藥品上市許可持有人提供關于上市后活動（包括產線擴展或變更）的可預測性信息。

真實世界：高質量證據促進創新轉化

隨著“加速歐盟臨床試驗倡議（Accelerating Clinical Trials in the EU，簡稱ACT EU）”的持續推進，以及“臨床試驗法規（Clinical Trials Regulation）”于2025年1月30日全面實施，2024年成為歐盟監管體系全面擁抱數據潛力以補充臨床試驗結果的關鍵一年。EMA加大了從日常醫療保健數據中生成真實世界證據（Real-World Evidence，RWE）的努力，通過擴展數據來源，獲取了更多樣化的數據，從而支持EMA委員會和歐盟監管機構的決策。

EMA采取措施幫助監管機構、研究人員和公司尋求、識別和利用健康數據。兩個公共真實世界數據（Real-World Data，RWD）目錄——數據源目錄和研究目錄——的推出，促進了RWD研究的透明度、良好實踐和信任。EMA還開發了關于RWD的指導文件，通過公開咨詢和活動與利益相關者互動，并通過國際合作啟動RWD研究的共同指南。此外，EMA還推出了大數據通訊，分享最新動態。

EMA還發布了第二份關于監管機構主導的RWD研究的報告，總結了2023年2月至2024年2月間完成的40項研究的進展。這些研究包括13項關于疫苗安全性和有效性的研究，以及兩項關于可能短缺的藥品（如抗生素）的研究。其中一項研究檢查了使用GLP-1受體激動劑的人群自殺和自傷的風險，最終幫助EMA得出不存在因果聯系的結論。

這些研究通過三條途徑進行：數據分析和真實世界查詢網絡（Data Analysis and Real World Interrogation Network，DARWIN EU）、EMA的框架協議以及內部專家。研究數量持續增長，到年底，通過DARWIN EU完成或正在進行的研究達到47項。2024年，DARWIN EU全面投入運營，成為生成RWE的主要途徑。該網絡新增了10個數據合作伙伴，總數達到30個，包括來自初級保健、醫院、登記和生物銀行的醫療數據。這擴大了網絡對16個歐洲國家1.6億患者健康數據的訪問。

自2022年成立以來，DARWIN EU已完成或正在進行58項研究。在2024年，這些研究包括對歐洲罕見血液癌癥的流行率、抗生素的處方情況以及對使用GLP-1受體激動劑（用于糖尿病和體重管理）的患者的特征及其在過去十年中的變化的研究。

人工智能：從愿景到行動

為了充分利用人工智能（AI）帶來的機遇并降低潛在風險，歐盟藥品監管網絡（European Medicines Regulatory Network，EMRN）于2024年開始實施其首個關于AI的工作計劃。該計劃指導AI在歐洲藥品監管中的應用，直至2028年。計劃內容包括將AI應用于個人生產力提升、流程自動化以及數據洞察和決策支持等領域。該方法嵌入了關鍵的倫理和以患者為中心的價值觀，并促進了利益相關者的合作。

在AI工作計劃框架內，EMA為實施歐盟AI法案做好了準備，該法案于2024年8月生效。作為全球首個全面的AI法律框架，歐盟AI法案旨在確立歐洲在安全AI應用領域的全球領導地位。

為了確保利益相關者能夠充分受益于AI，EMA發布了關于藥品全生命周期中AI使用的反思文件。該文件在公開咨詢期間收到了來自利益相關者的超過1300條意見，這些意見對于鞏固文件內容并指導指南的開發具有重要價值。針對大語言模型（Large Language Models，LLMs）的快速發展，EMA還制定了指導原則，以支持歐盟監管機構安全、負責任地使用這些工具。

2024年3月，EMA推出了“科學探索者（Scientific Explorer）”，這是一款AI工具，旨在幫助歐盟監管機構從數千項科學建議程序中獲取信息，簡化日常工作，支持決策制定。

EMA還與歐洲罕見病組織（EURORDIS）共同開發并試點了一個基于AI的患者驗證方法，用于捕獲和使用罕見病患者的體驗數據（Patient Experience Data，PED）。這一名為“CollaboRARE”的項目于2024年4月啟動，通過患者組織對AI收集的PED進行驗證，有助于進一步將患者視角融入藥品開發和評估中。