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FDA于2025年5月22日和23日分別向默克（Merck）和百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）發(fā)出信函，要求調(diào)整其藥物的適應(yīng)癥標(biāo)簽。調(diào)整后的適應(yīng)癥明確Keytruda（帕博利珠單抗）和Opdivo（納武利尤單抗）僅適用于PD-L1陽性的轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管結(jié)合部（GEJ）癌和食管癌患者。這意味著醫(yī)生在使用這兩種藥物時(shí)，必須先對患者進(jìn)行PD-L1檢測，以確保藥物使用的精準(zhǔn)性和有效性。

Keytruda和Opdivo作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑，在腫瘤治療領(lǐng)域取得了顯著成就，尤其在胃癌和食管癌治療中被寄予厚望。然而隨著臨床研究的深入，其適用范圍的界定逐漸受到關(guān)注。此前，這兩款藥物被批準(zhǔn)用于胃癌、胃食管結(jié)合部癌和食管癌的一線治療，無論患者是否表達(dá)PD-L1（程序性死亡配體1）。PD-L1是一種在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白，其表達(dá)水平與免疫治療藥物的療效密切相關(guān)，是預(yù)測患者對免疫治療反應(yīng)的重要生物標(biāo)志物。

FDA的決策基礎(chǔ)，是識林曾報(bào)道過的2024年9月的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC）的兩次投票結(jié)果，分別以10-2（1票棄權(quán)）和11-1（1票棄權(quán)）的結(jié)果，判定對于PD-L1陰性的胃癌患者以及不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者，Keytruda和Opdivo作為一線治療基本無效。

咨詢委員會(huì)成員、丹娜法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）首席臨床研究官Jeffrey Meyerhardt指出，已有國家用藥指南建議醫(yī)生不要在PD-L1表達(dá)水平極低或陰性的患者中使用這些藥物。這表明醫(yī)療界的行動(dòng)要比FDA的監(jiān)管決策更加及時(shí)。

具體而言，Keytruda此次修訂僅涉及HER2陰性胃癌或GEJ腺癌的使用，因?yàn)樵撍幬镌谶@些適應(yīng)癥中的HER2陽性批準(zhǔn)已于2023年3月被限制為PD-L1陽性病例。在Keytruda的三期臨床試驗(yàn)（Keynote-859）中，Keytruda與化療聯(lián)合使用在HER2陰性胃癌或GEJ腺癌患者中顯示出比單獨(dú)化療有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的總生存期改善。然而，對PD-L1陰性亞組的探索性分析顯示，死亡風(fēng)險(xiǎn)僅降低了8%。

Opdivo與化療藥物聯(lián)合使用時(shí)，其適應(yīng)癥現(xiàn)僅限于腫瘤表達(dá)PD-L1的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、GEJ癌和食管癌患者。此外，Opdivo與BMS的另一款藥物Yervoy（伊匹木單抗）聯(lián)合用于一線食管鱗狀細(xì)胞癌的批準(zhǔn)也僅限于PD-L1陽性患者。

對于Merck，F(xiàn)DA還特別指出其存在一項(xiàng)未完成的上市后承諾。根據(jù)承諾，Merck需在2026年12月前提交一份最終報(bào)告，基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對一種體外診斷設(shè)備進(jìn)行分析和驗(yàn)證。該診斷設(shè)備旨在檢測食管癌患者中的PD-L1表達(dá)，從而為Keytruda的使用提供依據(jù)。