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6月9日，麗珠醫藥宣布，公司1類創新藥YJH-012的臨床試驗申請（IND）已于近日獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理。該藥物基于小干擾RNA（siRNA）技術開發，有望為患者提供療效更好、安全性更高的長效痛風治療方案。

痛風是一種由高尿酸血癥引發的常見且復雜的關節炎類型疾病。近年來，高尿酸血癥患病率逐年攀升，且發病年齡呈現出明顯的年輕化趨勢。尿酸主要由飲食攝入和體內分解的嘌呤化合物，經肝臟代謝產生。一旦血尿酸超過正常數值，進入高尿酸血癥狀態，尿酸鈉晶體便會形成，并沉積于關節及周圍軟組織、腎組織和血管等部位，引發劇烈疼痛、慢性炎癥甚至多器官損傷。

根據麗珠醫藥新聞稿介紹，YJH-012針對痛風伴高尿酸血癥，區別于傳統藥物抑制酶活性以阻斷尿酸合成，實現了從基因層面源頭長效抑制尿酸生成的機制突破，有望為臨床提供更長效、更安全、更徹底的解決方案。

該藥物的核心機制是利用小干擾RNA（siRNA）技術，將經過化學修飾的雙鏈結構分子，通過特定的肝靶向遞送系統GalNAc，精準遞送至尿酸合成的主要場所——肝臟。在肝細胞內，siRNA分子與RNA誘導沉默復合體（RISC）結合。RISC中的解旋酶分離siRNA雙鏈，釋放其引導鏈。該引導鏈精確識別并結合靶蛋白對應的信使RNA（mRNA），并引導RISC中的剪切酶將其切割降解。被破壞的mRNA無法再作為模板合成目標蛋白，從而在源頭上顯著降低了關鍵致病蛋白的生成量，阻斷了尿酸生成通路。

得益于經化學修飾的siRNA 穩定性強、肝靶向遞送構建細胞內緩釋儲庫、RISC復合體半衰期長等因素，YJH-012單次給藥即可實現3-6個月的持續降尿酸效果。臨床前驗證：在食蟹猴模型中，單次給藥（10 mg/Kg）后降尿酸作用持續長達180天。此外，尿酸抑制平穩上升并長期維持，避免治療初期尿酸急速下降將導致“溶晶反應”從而引發二次痛風，相對現有治療藥物，具備更好的治療潛力。

安全性方面，YJH-012作用機制通過基因層面精準抑制靶蛋白表達，專屬性強，脫靶效應低。臨床前研究中，未觀察到次黃嘌呤、IMP、AMP、GMP等關鍵嘌呤代謝物的異常升高，也未發現肝臟相關病理性改變，初步提示了良好的安全性特征。

YJH-012計劃在獲批IND后啟動1期臨床研究，采用每3個月或6個月一次的腹部皮下注射給藥方案，評估其在人體內的安全性和有效性。未來還將探索該藥物在痛風預防以及與其他降尿酸藥物聯合治療的潛力，為患者提供更優選擇。