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5月30日，F(xiàn)DA發(fā)布了《2023財年藥品和生物制品公司在執(zhí)行上市后要求和承諾方面的績效報告》，評估藥企在產(chǎn)品獲批后履行相關(guān)研究和臨床試驗要求及承諾的情況。

這包括上市后要求（PMR）和承諾（PMC）。前者是根據(jù)法規(guī)要求必須開展的研究或臨床試驗；后者則是申請人自愿承諾且書面同意開展的，但非法規(guī)強制的研究或臨床試驗。

臨床試驗總是成本高昂，并且PMR和PMC的結(jié)果可能不會“好看”，甚至?xí)?dǎo)致撤市。既然藥品已經(jīng)上市，藥企還能夠在多大程度履行這些要求和承諾？在我國也有許多創(chuàng)新藥紛紛“附條件批準(zhǔn)”的背景下，這同樣是我國藥監(jiān)必須面對的課題。

PMR和PMC，一般是研究什么？FDA如何監(jiān)管？

報告先系統(tǒng)性展示了PMR/PMC監(jiān)管機制。FDA給出了明確的報告要求：

• 申請人需每年向FDA提交關(guān)于每項臨床安全性、臨床療效、臨床藥理學(xué)和非臨床毒理學(xué)研究或臨床試驗的狀態(tài)報告，無論是FDA要求的還是申請人承諾的。

• 對于PMR，申請人還需根據(jù)相關(guān)法規(guī)定期報告其狀態(tài)。

• 年度狀態(tài)報告（ASR）需包括PMR/PMC的描述、完成計劃、當(dāng)前狀態(tài)以及進度說明等內(nèi)容。

• 對于加速批準(zhǔn)條款下的開放（Open，這里指的是待啟動等試驗狀態(tài)）研究或臨床試驗，申請人需在批準(zhǔn)后180天及此后每180天提交進展報告。

在報告時，藥企必須明確PMR/PMC的狀態(tài)，包括開放或關(guān)閉（Closed）兩種狀態(tài)，但其中又有諸多細(xì)節(jié)。開放狀態(tài)包括待啟動、進行中、延遲、已提交或終止；關(guān)閉狀態(tài)則是已履行或已解除。開放的PMR/PMC還可根據(jù)是否按計劃進行分為按計劃和未按計劃兩類。

若申請人不遵守FDA法規(guī)要求開展研究和臨床試驗，F(xiàn)DA可采取執(zhí)法行動。

為了監(jiān)管PMR/PMC，F(xiàn)DA的CDER和CBER維護著包含PMR/PMC信息的數(shù)據(jù)庫，這些信息會隨著新PMR/PMC的發(fā)布、FDA對ASR或其他相關(guān)通信的審查、最終報告的接收和審查、以及FDA對PMR/PMC已履行或不再可行的判斷而定期更新。但由于申請人通常每年報告一次PMR/PMC狀態(tài)，且FDA更新數(shù)據(jù)庫狀態(tài)需要審查收到的信息，因此數(shù)據(jù)存在一定的滯后性（非實時）——這也許解釋了為何FDA總是發(fā)布前一年的報告（2023財年截止2023年9月30日）。

FDA還維護著可在線搜索和下載的數(shù)據(jù)庫，包含可公開報告的PMR/PMC信息（即申請人需根據(jù)相關(guān)法規(guī)報告研究或臨床試驗狀態(tài)的那些）。FDA網(wǎng)站每季度更新一次，且不包括超過一年前關(guān)閉的PMR/PMC的信息，也不包括與化學(xué)、生產(chǎn)和控制相關(guān)的PMC信息。FDA會在信息經(jīng)過驗證和審核適合公開后才發(fā)布。

2023年的數(shù)據(jù)如何？大部分正常

截至2023年9月30日，共有399家申請人的800個藥品申請存在開放的PMR/PMC。其中，279家NDA申請人涉及583個申請，120家BLA申請人涉及217個申請。

在2023財年，共有759個NDA和BLA需提交ASR，包括549個NDA和210個BLA。結(jié)果顯示，82%的NDA和70%的BLA按時提交了ASR。

從進度來看，大多數(shù)開放的PMR（70%）和PMC（78%）均按計劃進行。其中，NDA的PMR有65%按計劃進行，BLA的PMR有85%按計劃進行；NDA的PMC有78%按計劃進行，BLA的PMC有79%按計劃進行。

在2023財年關(guān)閉（已履行或解除）的PMR和PMC中，大多數(shù)PMR和PMC都是履行后關(guān)閉的（分別是NDA 60%，BLA 69%，以及NDA 84%，BLA 86%）。

再看累計數(shù)據(jù)，萬事開頭難，但結(jié)果積極

報告顯示，自2017財年以來，F(xiàn)DA平均每年設(shè)立約295項PMR。截至2023年9月30日，早期設(shè)立的PMR大多已履行或解除。例如，2017財年設(shè)立的PMR中，51%已履行，21%已解除。

而近年來設(shè)立的PMR大多處于待啟動或進行中狀態(tài)。以2023財年為例，92%的PMR處于待啟動狀態(tài)，3%處于進行中狀態(tài)。截至2023年9月30日，77%的待啟動PMR是在過去三年內(nèi)（2021至2023財年）設(shè)立的。此外，自2017財年以來，平均約15%的PMR處于延遲狀態(tài)。

自2017財年到2023財年，F(xiàn)DA平均每年設(shè)立約79項PMC。與PMR類似，早期設(shè)立的PMC大多已履行或解除。例如，2017財年設(shè)立的PMC中，84%已履行，7%已解除。近年來設(shè)立的PMC大多處于待啟動或進行中狀態(tài)。2023財年設(shè)立的PMC中，84%處于待啟動狀態(tài)。截至2023年9月30日，91%的待啟動PMC是在過去三年內(nèi)設(shè)立的。此外，自2017財年以來，平均約7%的PMC處于延遲狀態(tài)。

可見，無論從2023財年數(shù)據(jù)，還是看累計數(shù)據(jù)，PMR/PMC的履行率還是比較高的。雖然時有延遲，但早期設(shè)立的要求和承諾大多已履行或解除，這表明藥企在履行上市后義務(wù)方面總體表現(xiàn)良好。

不過，近年來新設(shè)立的PMR和PMC大多處于待啟動或進行中狀態(tài)，這反映了新藥品上市后需要更多時間來推進相關(guān)研究，這也意味著監(jiān)管需要對藥企給予更多的耐心和幫助。

一旦啟動，且藥企制定了計劃，那么盡管存在部分延遲的PMR和PMC，但總體延遲率較低，分別為15%和7%，這說明大部分公司能夠按照計劃推進研究和臨床試驗。

這份報告不僅展示了美國藥企在履行上市后義務(wù)方面的積極進展，也提醒了監(jiān)管和企業(yè)繼續(xù)關(guān)注并合作改進那些尚未履行或延遲的PMR和PMC。