5月29日,中國國家藥品監督管理局(NMPA)官網公示,海創藥業自主研發的1類新藥氘恩扎魯胺軟膠囊獲批上市,用于治療接受醋酸阿比特龍及化療后出現疾病進展,且既往未接受新型雄激素受體抑制劑的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。氘恩扎魯胺軟膠囊是第二代雄激素受體(AR)抑制劑。
氘代,即用氘原子替代氫原子的過程,會引起化合物的結構和性質變化,從而優化藥物分子的藥代動力學并降低毒性。氘代反應在提升藥物治療效果和安全性上展現了巨大潛力,《自然》雜志子刊Nature Reviews Drug Discovery曾發表綜述,詳細總結了氘代反應在藥物發現領域的作用和發展歷程。
氘恩扎魯胺正是海創藥業研發的第二代雄激素受體(AR)拮抗劑恩扎盧胺的氘代藥物。該產品能夠競爭性抑制雄激素與AR結合,阻斷AR信號通路的傳遞,抑制前列腺癌細胞增殖,誘導前列腺癌細胞凋亡。此外,氘代后的藥物代謝減緩,活性藥物的暴露量增加,臨床擬用劑量為恩扎盧胺的一半,有望提高用藥依從性。
根據海創藥業新聞稿介紹,氘恩扎魯胺(HC-1119)中國3期臨床研究達到主要終點,數據顯示,相較于對照組,氘恩扎魯胺顯著延長患者無進展生存期(PFS),并將疾病進展或死亡風險降低42%。該產品在中國開展的3期臨床數據入選2023年6月美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會,氘恩扎魯胺的HC-1119-04注冊研究納入了2023版CSCO前列腺癌診療指南。相較于其他新型內分泌藥物,氘恩扎魯胺軟膠囊在安全性方面表現優異,可顯著降低中樞神經系統不良事件(如癲癇、跌倒等)發生率,且無皮疹相關不良反應,同時減少老年患者常見并發癥風險。
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