美國德州大學MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)ZEB1蛋白質(zhì)可幫助乳腺腫瘤細胞修復因輻射療法帶來的DNA損傷,進而可促使乳腺癌對放射療法產(chǎn)生耐受性。
放射療法可導致癌細胞DNA斷裂死亡,且癌細胞DNA不能修復自身損傷,癌干細胞可通過激活細胞自身的DNA損傷反應系統(tǒng)來促進癌細胞對放療的耐受性,但機制不明。而在治療乳腺癌的過程中,克服腫瘤細胞對放療產(chǎn)生耐受性,揭示耐受的機制十分重要。
該研究發(fā)現(xiàn)ZEB1蛋白可誘發(fā)癌細胞上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)過程,使其具有包括對放療的耐受性在內(nèi)的癌癥干細胞的特性。EMT過程是機體對傷口愈合的一種反應,也是癌癥細胞進行惡化擴散的一種方法。ZEB1蛋白可通過一系列復雜的反應使ATM基因促進蛋白質(zhì)Chk1穩(wěn)定表達,Chk1在DNA的損傷反應過程中扮演著重要角色,進而通過促進USP7酶的表達來提高腫瘤對放療產(chǎn)生耐受性。
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