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5 月 16 日，CDE 官網顯示，信諾維 1 類新藥注射用 XNW27011 擬納入突破性治療品種，適應癥為：用于 CLDN18.2 表達的局部晚期不可切除或轉移性 HER2 陰性胃或胃食管結合部腺癌的三線及以上治療。

Claudin18.2 是一類存在于上皮和內皮緊密連接中的整合素膜蛋白，是緊密連接的重要組成部分。Claudin18.2 特異地表達在分化的胃黏膜上皮細胞，但在胃癌，胰腺導管腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌、結腸癌和膽道癌等多個癌腫異常表達，其在胃癌、胰腺癌中表達率達到 50% 以上。這一特點使 Claudin18.2 成為實體瘤免疫療法的一個理想靶點。

XNW27011 是信諾維開發的新一代抗體偶聯藥物（ADC），靶向 Claudin18.2。2024 年 6 月，XNW27011 獲得 FDA 授予快速通道資格，用于治療胃癌。

2024 年 ESMO 大會上，信諾維公布了 XNW27011 針對局部晚期和/或轉移性實體瘤患者的 首次人體 I 期臨床研究結果。在該研究中，XNW27011 劑量從 0.6 mg/kg（每三周一次，靜脈注射）開始，采用加速劑量遞增方案，隨后進行 3+3 遞增。劑量遞增階段的主要目標是確定最大耐受劑量 (MTD)。

截至 2024 年 4 月 15 日，共入組 16 例患者，劑量范圍從 0.6 mg/kg 至 6.0 mg/kg，分為 6 個劑量組，包括 11 例胃癌/胃食管交界處腺癌、2 例卵巢癌、2 例前列腺癌和 1 例十二指腸壺腹部周圍腺癌。12 例患者存在不同程度的 CLDN18.2 表達（≥1%，IHC≥1+）。

在劑量限制性內鏡（DLT）治療期間，最常見的不良反應（AE）為惡心和嘔吐，其次是白細胞減少、中性粒細胞減少和貧血。在劑量限制性內鏡治療期間，4.8 mg/kg 劑量以下未觀察到≥3 級 TRAE。未觀察到 ILD 或 MMAE 相關的眼部不良反應和周圍神經病變。1 例患者在 6.0 mg/kg 劑量下出現 DLT。

14 例患者可評估療效，具體數據如下表。即使劑量低至 0.6 mg/kg，也觀察到療效。先前接受過 PD-1 免疫療法、伊立替康或 CLDN18.2 抗體治療的患者似乎未對療效產生影響。

綜上，研究認為，XNW27011 表現出良好的安全性，具有較大的治療窗口，在各種腫瘤類型和 CLDN 18.2 表達水平下均具有優異的初步療效，并且具有優異的藥代動力學特性，包括低有效載荷血漿暴露。