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5月6日，基石藥業宣布，該公司在2025年美國癌癥研究協會（AACR）年會上以壁報形式公布研發管線2.0產品CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特異性抗體）的臨床前研究結果。目前，CS2009全球多中心1期臨床研究正在澳大利亞進行中，并已于今年3月完成首例患者給藥，后續將擴展至中國和美國。

在腫瘤免疫治療領域，PD-1、VEGFA和CTLA-4是經臨床驗證的有效靶點，三者間的協同機制可實現多維度的抗腫瘤效應。抗PD-1與CTLA-4雙重阻斷已在包括非小細胞肺癌（NSCLC）在內的多種腫瘤類型中顯示出協同效應，可顯著提升患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）獲益。若進一步聯合阻斷VEGFA信號通路，其療效有望得到更深度強化。

據基石藥業新聞稿介紹，CS2009是一款同時靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三特異性抗體。該產品通過在同一分子結構中整合以上三種作用機制，將有望超越現有PD-(L)1單抗、PD-(L)1/VEGF雙抗及PD-(L)1/CTLA-4雙抗，為患者提供更優的臨床獲益。 

本次發布的臨床前研究結果關鍵亮點包括：

• CS2009同時結合PD-1、CTLA-4靶點時展現出更高的親和力，通過優先結合TME中的PD-1/CTLA-4雙陽性T細胞而提升療效。

• CS2009通過與VEGFA二聚體交聯使PD-1/CTLA-4雙報告基因細胞上的檢查點抑制活性提高了約150倍。 而在PD-1報告基因細胞中, CS2009/VEGFA相較CS2009免疫檢查點活性提高約300倍。在激活原代T細胞活性的MLR實驗中，與VEGFA二聚體交聯也顯著提高了CS2009的活性。綜上，CS2009顯示了在VEGFA富集的TME中可以顯著提升其活性，而不會在外周過度激活而引起免疫相關毒性，從而提高了CS2009的治療窗口。

• 食蟹猴GLP毒性試驗中，CS2009對T細胞的激活呈現劑量依賴性。

• CS2009顯示出與單抗似的藥代動力學（PK）特征。

• CS2009表現出優異的耐受性，其最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）和未見明顯毒性反應劑量（NOAEL）為100 mg/kg。

根據研究人員得出的結論，CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特異性分子。CS2009具備差異化的分子設計，結合了3個經臨床驗證的靶點，能夠重新啟動接近耗竭狀態的腫瘤浸潤T細胞，并具備與原抗VEGF抗體相當的VEGF中和能力。其疾病覆蓋范圍廣泛，包括非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、子宮內膜癌、卵巢癌、腎細胞癌及宮頸癌等。臨床前數據顯示，CS2009具有明顯優于PD-1/CTLA-4雙抗、PD-1/VEGF雙抗及抗PD-1/抗CTLA-4聯合療法的抗腫瘤活性。