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HPV相關(guān)癌癥模型開(kāi)發(fā)

（壁報(bào)#936：HPV-related cancer model development and its application in the efficacy evaluation of a saRNA cancer vaccine）

癌癥是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大疾病，約有10%的病例與病毒感染密切相關(guān)。其中，人乳頭瘤病毒（HPV）和乙型肝炎病毒（HBV）是最主要的罪魁禍?zhǔn)?。這些病毒可通過(guò)干擾宿主細(xì)胞的增殖、代謝和免疫調(diào)控機(jī)制，促使細(xì)胞發(fā)生癌變。

在本項(xiàng)研究中，研究人員聚焦于高危型HPV18，成功建立體內(nèi)外均可穩(wěn)定表達(dá)HPV18致癌基因E6和E7的細(xì)胞系（LLC1-HPV18），能夠在小鼠模型中誘導(dǎo)腫瘤形成。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，一款表達(dá)E6和E7的自擴(kuò)增RNA（saRNA）疫苗可以有效激活特異性IFN-γ陽(yáng)性T細(xì)胞反應(yīng)，從而有效抑制小鼠體內(nèi)LLC1-HPV18腫瘤的生長(zhǎng)，并顯著提高了小鼠的生存率。這些結(jié)果表明，該細(xì)胞系有望為評(píng)估靶向HPV18的抗腫瘤藥物提供重要研究平臺(tái)。

賦能Trop-2靶向ADC開(kāi)發(fā)

（壁報(bào)#1270：An Isogeneic Trop-2 expression heterogeneity model for evaluating the bystander killing effect of anti-Trop-2 ADC）

近年來(lái)，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在應(yīng)對(duì)實(shí)體瘤方面取得了令人矚目的成效——ADC的“旁觀者效應(yīng)”（bystander effect）不僅讓其釋放出的細(xì)胞毒性載荷殺死靶向抗原陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞，還能進(jìn)一步擴(kuò)散并消滅周?chē)目乖幮阅[瘤細(xì)胞，對(duì)于解決抗原表達(dá)異質(zhì)性的難題具有重要意義。

為了評(píng)估這一效應(yīng)，這項(xiàng)研究構(gòu)建了一個(gè)穩(wěn)定異質(zhì)性表達(dá)Trop-2的模型。首先，研究人員在Trop-2陽(yáng)性的NCI-H292細(xì)胞系中敲除了Trop-2的表達(dá)，并篩選出與母細(xì)胞株具有相似增殖速率的Trop-2陰性克隆。隨后，在體外實(shí)驗(yàn)中，研究人員將Trop-2陽(yáng)性與陰性細(xì)胞按不同比例混合，并通過(guò)一系列技術(shù)手段評(píng)估Trop-2靶向ADC的旁觀者效應(yīng)。此外，研究團(tuán)隊(duì)還將上述混合細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，模擬腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程，并通過(guò)靜脈注射ADC藥物進(jìn)行治療。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，抗Trop-2 ADC在體內(nèi)外均表現(xiàn)出顯著的旁觀者殺傷活性，有效抑制了Trop-2陰性細(xì)胞的擴(kuò)增。這一模型為合作伙伴抗Trop-2 ADC的藥理和療效的評(píng)估提供了有力的工具。

新工具加速ROR1靶向療法開(kāi)發(fā)

（壁報(bào)#5917：A novel ROR1 antibody with high specificity and sensitivity for predictive biomarker detection in various tumor types）

ROR1是一種與酪氨酸激酶相似的孤兒受體，在多種實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤中選擇性高表達(dá)，因此被視為腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域具有潛力的新靶點(diǎn)之一。然而，現(xiàn)有的檢測(cè)工具在免疫組化層面難以準(zhǔn)確捕捉到患者腫瘤組織中的ROR1表達(dá)，限制了其在臨床診斷和靶向治療開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用。

為突破這一技術(shù)瓶頸，這項(xiàng)研究帶來(lái)了一款重組單克隆抗體工具。相較于現(xiàn)有抗體，它在多種檢測(cè)手段中均表現(xiàn)出更高的靈敏度與特異性，顯著提升了ROR1的檢測(cè)效率和可靠性。此外，研究團(tuán)隊(duì)還開(kāi)展了大規(guī)模的流行病學(xué)研究，系統(tǒng)分析了多種癌癥中ROR1表達(dá)情況，包括胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、子宮內(nèi)膜癌、三陰性乳腺癌、間皮瘤以及食管鱗癌等。該工具有望助力合作伙伴加速開(kāi)發(fā)ROR1靶向療法。

人源化NK細(xì)胞小鼠模型推動(dòng)細(xì)胞免疫療法臨床轉(zhuǎn)化

（壁報(bào)#5828：Development of NK humanized mice models for the in vivo evaluation of NK cell-based therapeutics）

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先從人類(lèi)外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中分離并擴(kuò)增自然殺傷（NK）細(xì)胞，然后將其移植至表達(dá)IL-15的人源化轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)，由此建立起一個(gè)具備持久性和功能性人源NK細(xì)胞的小鼠模型。

在該模型中，研究人員持續(xù)追蹤NK細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化和表型特征，并在淋巴瘤模型中評(píng)估了抗CD20抗體的抗腫瘤療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在非人源化小鼠中，抗CD20抗體幾乎無(wú)法抑制腫瘤生長(zhǎng)，而在人源化NK細(xì)胞小鼠中，抗體通過(guò)誘導(dǎo)人源NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性作用（ADCC），顯著抑制了腫瘤進(jìn)展。

進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)，這些人源NK細(xì)胞不僅能夠有效滲透腫瘤組織，還表現(xiàn)出活躍的激活標(biāo)志物表達(dá)，表明其功能性可在體內(nèi)維持?jǐn)?shù)周甚至更長(zhǎng)時(shí)間。該模型的建立為NK細(xì)胞療法提供了一個(gè)臨床前驗(yàn)證平臺(tái)，有望加快合作伙伴新一代免疫療法的開(kāi)發(fā)步伐。